2019 年8 月26 日頒布的《中華人民共和國藥品管理法》(簡稱《藥品管理法》)明確提出實(shí)施藥品上市許可持有人(簡稱“持有人”)制度,要求持有人對藥品全周期、全過程、全鏈條負(fù)主體責(zé)任;同時明確我國建立藥物警戒制度,因此持有人也將是藥物警戒制度實(shí)施后的責(zé)任主體。
自2013 年12 月《藥品管理法》修訂工作啟動以來,國內(nèi)對藥物警戒的研究不斷深入。任經(jīng)天等[1]重點(diǎn)闡述了風(fēng)險(xiǎn)管理框架下持有人應(yīng)當(dāng)如何開展相應(yīng)工作;孫駿等[2]、曹璐娟等[3]、馮紅云等[4] 從分析我國持有人開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的現(xiàn)狀與問題入手,借鑒國外藥物警戒經(jīng)驗(yàn),提出相關(guān)建議。但上述研究未對我國現(xiàn)行的藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行系統(tǒng)性梳理,也缺乏對持有人藥物警戒工作職責(zé)的預(yù)測分析。
本文立足藥品不良反應(yīng)監(jiān)測向藥物警戒發(fā)展的背景,圍繞《藥品管理法》提出的藥物警戒制度要求,梳理我國相關(guān)的法律法規(guī)情況,分析其中對于持有人開展藥物警戒工作的職責(zé)要求,以期為持有人盡快有效開展藥物警戒工作、監(jiān)管部門制定藥物警戒相關(guān)政策提供參考。本文所分析的藥物警戒職責(zé)要求以藥品上市后階段為主,上市前階段藥物警戒工作的責(zé)任主體為藥品注冊申請人(簡稱“申請人”)。
1 我國藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)對持有人職責(zé)的要求
《藥品管理法》發(fā)布前,我國雖未正式推行藥物警戒政策,但一直積極適應(yīng)國際標(biāo)準(zhǔn),并將藥物警戒的相關(guān)要求逐步納入到我國的藥品安全監(jiān)管體系中[5]。同時,我國也發(fā)布了一部分藥物警戒相關(guān)的規(guī)范和指南,為持有人開展貫穿藥品全生命周期的藥物警戒工作提供有效指導(dǎo)。本文對當(dāng)前相關(guān)法律法規(guī)中對持有人藥物警戒工作職責(zé)的要求進(jìn)行了梳理。
1.1 法律—《中華人民共和國藥品管理法》
1.1.1 總體原則
《藥品管理法》在總則部分提出“國家建立藥物警戒制度,對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測、識別、評估和控制”。這是我國法律法規(guī)首次明確提出國家應(yīng)建立藥物警戒制度,由相對單純的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作提升為藥物警戒工作,其內(nèi)涵、范圍、工作內(nèi)容均有變化。藥物警戒理念貫穿藥品全生命周期,不僅關(guān)注藥品不良反應(yīng),也涉及不合理用藥、質(zhì)量不合格等多種藥品相關(guān)問題,其核心是由藥品不良反應(yīng)監(jiān)測提升為藥品風(fēng)險(xiǎn)管理。
對于藥物警戒工作的主體,《藥品管理法》第三十條規(guī)定“藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)依照本法規(guī)定,對藥品的非臨床研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)經(jīng)營、上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測及報(bào)告與處理等承擔(dān)責(zé)任”,并在第十章法律責(zé)任中新增了“藥品上市許可持有人未按照規(guī)定開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測或者報(bào)告疑似藥品不良反應(yīng)”“責(zé)令召回而拒不召回”等事項(xiàng)的罰則要求,不僅明確了持有人的主體責(zé)任,也大幅提升了對持有人開展相關(guān)工作的約束力。自我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作實(shí)施以來,持有人意識較為薄弱、開展監(jiān)測工作積極性不足,《藥品管理法》對于持有人主體責(zé)任的強(qiáng)調(diào)有利于推動藥物警戒工作持續(xù)發(fā)展。
1.1.2 關(guān)鍵活動
對于藥物警戒應(yīng)開展的關(guān)鍵活動,《藥品管理法》主要在第七章藥品上市后管理中進(jìn)行闡述,如第七十條規(guī)定“藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃,主動開展藥品上市后研究,對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證,加強(qiáng)對已上市藥品的持續(xù)管理”、第八十條“藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)開展藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測,主動收集、跟蹤分析疑似藥品不良反應(yīng)信息,對已識別風(fēng)險(xiǎn)的藥品及時采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施”。上述要求與總則部分藥物警戒制度描述中的監(jiān)測、識別、評估和控制相對應(yīng)。
1.2 部門規(guī)章—《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》
藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作是我國發(fā)展藥物警戒制度的基石。原衛(wèi)生部頒布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》[6](簡稱“81 號令”)于2011 年7月1 日起施行,作為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的主要依據(jù),其內(nèi)容涵蓋了立法目的、適用范圍、職權(quán)劃分、機(jī)構(gòu)職責(zé)、報(bào)告制度、評價(jià)制度及控制措施等內(nèi)容。81 號令明確了監(jiān)管部門和監(jiān)測機(jī)構(gòu)在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作中的職責(zé),規(guī)范了藥品不良反應(yīng)的報(bào)告和處置要求,引入了定期安全性更新報(bào)告和重點(diǎn)監(jiān)測制度,整體上強(qiáng)化了藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作中的角色與要求。81 號令促進(jìn)了我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系的建設(shè)與完善,并為其后十幾年間藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的發(fā)展指明了方向。然而隨著行業(yè)發(fā)展和國內(nèi)外形勢的變化,81 號令的相關(guān)要求已無法完全順應(yīng)當(dāng)前的藥品監(jiān)管形勢,也難以囊括藥物警戒制度下的工作內(nèi)容及相關(guān)要求。
1.2.1 上市前藥物警戒法規(guī)文件
2 018 年前,藥品上市前階段的相關(guān)法律法規(guī)主要為《藥品注冊管理辦法》和《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》。隨著我國加入ICH,以及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測向貫穿全生命周期的藥物警戒過渡轉(zhuǎn)變,藥品上市前階段的相關(guān)法規(guī)體系進(jìn)一步完善,工作要求持續(xù)向國際標(biāo)準(zhǔn)靠攏。
2007 年7 月10 日發(fā)布的《藥品注冊管理辦法》主要對臨床試驗(yàn)期間不良事件的報(bào)告進(jìn)行了規(guī)定,即“臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的,研究者應(yīng)當(dāng)在24 h 內(nèi)報(bào)告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和原國家食品藥品監(jiān)督管理局,通知申請人,并及時向倫理委員會報(bào)告”,并對臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的不良反應(yīng)或者嚴(yán)重不良事件或者有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用藥物存在嚴(yán)重質(zhì)量問題時的處置措施進(jìn)行了描述。2020 年3 月30 日發(fā)布的《藥品注冊管理辦法》(2020 年7 月1 日施行),除了進(jìn)一步明確針對臨床試驗(yàn)期間非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)等安全性風(fēng)險(xiǎn)信息的報(bào)告及處置要求外,新增了申請人應(yīng)定期提交研發(fā)期間安全性更新報(bào)告(DSUR)的規(guī)定,該規(guī)定與ICH E2F 指導(dǎo)原則相對應(yīng)。與《藥品注冊管理辦法》類似,2003 年8月6 日發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》對申辦者與研究者記錄、報(bào)告、分析嚴(yán)重不良事件的職責(zé)進(jìn)行了明確;2020 年4 月26 日發(fā)布的最新版規(guī)范則在更新和細(xì)化安全性信息報(bào)告要求的同時,提出了安全性評價(jià)的具體要求,并將風(fēng)險(xiǎn)獲益評估的理念貫穿全文。
2018 年1 月25 日,原國家食品藥品監(jiān)督管理總局(簡稱“原國食藥監(jiān)總局”)發(fā)布了《關(guān)于適用國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會二級指導(dǎo)原則的公告》[7](簡稱“10 號公告”),其中規(guī)定“自2018 年5 月1 日起,藥物臨床研究期間報(bào)告嚴(yán)重且非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)適用《E2A:臨床安全數(shù)據(jù)的管理:快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)》《M1:監(jiān)管活動醫(yī)學(xué)詞典(MedDRA)》和《E2B(R3):臨床安全數(shù)據(jù)的管理:個例安全報(bào)告?zhèn)鬏數(shù)臄?shù)據(jù)元素》”。為落實(shí)10號公告的相關(guān)要求,2018 年6 月3 日國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(簡稱“審評中心”)發(fā)布《關(guān)于發(fā)布〈藥物臨床試驗(yàn)期間安全性數(shù)據(jù)快速報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)和程序〉的通知》[8],進(jìn)一步明確了藥物臨床試驗(yàn)期間非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)(SUSAR)快速報(bào)告的報(bào)告途徑和具體要求。
2018 年9 月13 日,依據(jù)ICH E2E 指導(dǎo)原則的要求,審評中心以電子刊物的形式發(fā)布了《抗腫瘤藥物上市申請時的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃撰寫的格式與內(nèi)容要求》[9],作為國內(nèi)對于風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的首份參考性文件,該文件主要針對抗腫瘤藥品種,對其他適應(yīng)證創(chuàng)新藥、已上市但尚未制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的產(chǎn)品也有一定參考作用。
1.2.2 上市后藥物警戒法規(guī)文件
根據(jù)我國藥品監(jiān)管理念及國內(nèi)外形勢的變化,上市后藥物警戒法規(guī)文件也呈現(xiàn)出前后不同的兩個發(fā)展階段。
2011 年81 號令發(fā)布后,為落實(shí)其相關(guān)要求,國內(nèi)監(jiān)測體系進(jìn)一步完善,相關(guān)法規(guī)文件的發(fā)布也出現(xiàn)一個小高峰。2012 年9 月,原國食藥監(jiān)總局發(fā)布了《藥品定期安全性更新報(bào)告撰寫規(guī)范》[10],為藥品生產(chǎn)企業(yè)撰寫藥品定期安全性更新報(bào)告(PSUR)提供指導(dǎo)。2013 年3 月19 日,原總局發(fā)布《關(guān)于推動生產(chǎn)企業(yè)開展藥品重點(diǎn)監(jiān)測工作的通知(征求意見稿)》,并附《生產(chǎn)企業(yè)藥品重點(diǎn)監(jiān)測指南》[11],涵蓋了對藥品生產(chǎn)企業(yè)開展重點(diǎn)監(jiān)測的技術(shù)要求、監(jiān)測方案、總結(jié)報(bào)告等規(guī)定。此外,2015 年7 月發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測檢查指南(試行)》[12],首次對藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的要求進(jìn)行了細(xì)化梳理,以監(jiān)管部門開展檢查為契機(jī)進(jìn)一步落實(shí)了企業(yè)的主體責(zé)任。上述法規(guī)作為促進(jìn)81 號令實(shí)施的配套性文件,整體提升了藥品生產(chǎn)企業(yè)對于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的意識和能力。
2017 年10 月,《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》)[13](簡稱“42 號文”)發(fā)布,首次提出由持有人承擔(dān)不良反應(yīng)報(bào)告的主體責(zé)任,并通過引入藥品全生命周期管理、建立持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)制度等要求進(jìn)一步強(qiáng)化了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作。我國于同年正式加入ICH,此后相關(guān)法規(guī)密集發(fā)布,進(jìn)入由藥品不良反應(yīng)監(jiān)測向藥物警戒過渡轉(zhuǎn)變的時期。2018 年9 月,《關(guān)于藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告》[14](簡稱“66 號公告”)正式發(fā)布,除落實(shí)持有人直報(bào)制度的相關(guān)要求外,還對持有人在建立健全藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系、報(bào)告藥品不良反應(yīng)、分析評價(jià)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)及采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施等方面提出了系統(tǒng)性要求。同時,66 號公告還起到了與ICH 相關(guān)指導(dǎo)原則相銜接的作用,可視為推動持有人由藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作轉(zhuǎn)向開展藥物警戒的新開端。為落實(shí)42 號文、66 號公告的規(guī)定,并推動ICH 指導(dǎo)原則在我國的轉(zhuǎn)化適用,2018 年底至今,《個例藥品不良反應(yīng)收集和報(bào)告指導(dǎo)原則》[15]《上市藥品臨床安全性文獻(xiàn)評價(jià)指導(dǎo)原則(試行)》[16]《藥物警戒委托協(xié)議撰寫指導(dǎo)原則(試行)》[17]《個例安全性報(bào)告E2B(R3)區(qū)域?qū)嵤┲改稀穂18] 和《藥品上市許可持有人不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告撰寫指南(試行)》[19] 等文件陸續(xù)發(fā)布,為持有人具體開展藥物警戒工作提供了技術(shù)指導(dǎo)。2019 年11 月,國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于適用<E1:人群暴露程度:評估非危及生命性疾病長期治療藥物的臨床安全性> 等15 個國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(ICH)指導(dǎo)原則》[20],提示ICH E2E 指導(dǎo)原則也即將在我國落地實(shí)施。
上市后階段相關(guān)法規(guī)文件的不斷發(fā)布,反映了國家對于藥物警戒工作的重視,有利于發(fā)展符合我國實(shí)際的藥物警戒體系,也為提升我國制藥行業(yè)的整體藥品安全責(zé)任意識和管理水平提供了良好機(jī)遇。
2 我國現(xiàn)行法律法規(guī)對持有人開展藥物警戒工作的要求
根據(jù)《藥品管理法》對藥物警戒制度的描述,結(jié)合相關(guān)法律法規(guī)要求,將我國當(dāng)前對申請人及持有人在藥物警戒工作方面的主要要求概括為建立健全藥物警戒體系和開展藥品風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)測、識別、評估、控制等活動。
2 .1 建立健全藥物警戒體系
申請人及持有人應(yīng)當(dāng)建立健全藥物警戒體系。申請人及持有人是藥品安全責(zé)任的主體,應(yīng)當(dāng)指定藥物警戒負(fù)責(zé)人,設(shè)立專門機(jī)構(gòu),配備專職人員,建立健全相關(guān)管理制度,直接報(bào)告藥品不良反應(yīng),持續(xù)開展藥品獲益風(fēng)險(xiǎn)評估,采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
2 .2 開展藥物警戒關(guān)鍵活動
藥物警戒制度的核心是藥品風(fēng)險(xiǎn)管理,申請人及持有人應(yīng)當(dāng)圍繞藥品風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)測、識別、評估與控制的主線開展各項(xiàng)藥物警戒活動。
2.2.1 監(jiān)測
監(jiān)測活動是指收集和上報(bào)與藥品有關(guān)的安全性信息,是藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ),包括被動監(jiān)測(自發(fā)報(bào)告)和主動監(jiān)測兩類方式。我國目前的上市后藥品不良反應(yīng)報(bào)告以來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的自發(fā)報(bào)告為主,普遍存在漏報(bào)率較高、信息可利用性不足的問題。持有人作為藥物警戒工作的責(zé)任主體,應(yīng)當(dāng)主動收集相關(guān)信息并按個例報(bào)告的要求及時上報(bào),以促進(jìn)提高監(jiān)測數(shù)據(jù)的總體質(zhì)量。但當(dāng)前持有人的被動監(jiān)測活動多存在收集渠道不健全、報(bào)告數(shù)量少、信息不完整等問題,難以實(shí)現(xiàn)真實(shí)、全面的監(jiān)測。在主動監(jiān)測方面,持有人總體上缺乏開展主動監(jiān)測的意識,在主動監(jiān)測的方式方法及專業(yè)能力方面也有較大不足,亟需在法律法規(guī)層面予以進(jìn)一步的推動和指導(dǎo)。此外,在藥品上市前階段,申請人應(yīng)按《藥品注冊管理辦法》《藥物臨床試驗(yàn)期間安全性數(shù)據(jù)快速報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)和程序》等法規(guī)的要求及時向?qū)徳u中心報(bào)告臨床試驗(yàn)期間的非預(yù)期嚴(yán)重的不良反應(yīng)和其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息。
2.2.2 識別
識別活動是辨析藥品風(fēng)險(xiǎn)信號的環(huán)節(jié),是藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的起點(diǎn)。根據(jù)國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會(CIOMS)的定義,藥物安全信號是指通過一個或多個途徑(包括臨床觀察和試驗(yàn))獲取的表明某種干預(yù)治療和某個事件或某組相關(guān)事件之間可能 存在新的因果相關(guān)性,或揭示已知相關(guān)性新方面的不良或有益信息[21]。申請人及持有人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對監(jiān)測信息的分析利用,定期對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)、臨床研究、文獻(xiàn)等資料進(jìn)行評價(jià),通過病例分析或結(jié)合數(shù)據(jù)挖掘等手段,識別潛在的風(fēng)險(xiǎn)信號,為深入研究藥品安全性提供線索。
2.2.3 評估
評估活動旨在確認(rèn)藥品與信號之間的關(guān)聯(lián)性并對信號緊急程度進(jìn)行判斷,是藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的重要環(huán)節(jié)。通過風(fēng)險(xiǎn)識別發(fā)現(xiàn)的安全性信號,為深入評估風(fēng)險(xiǎn)信息提供了線索,如對于一些提示有潛在風(fēng)險(xiǎn)的重要安全性信息,持有人應(yīng)當(dāng)予以重點(diǎn)關(guān)注,包括新的且嚴(yán)重不良反應(yīng)、報(bào)告數(shù)量異常增長或者出現(xiàn)批號聚集性趨勢等;持有人可通過病例系列回顧或開展上市后研究等方式,確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)信號或研究風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生機(jī)制和影響因素,并持續(xù)評估藥品的風(fēng)險(xiǎn)與獲益。根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)要求,申請人或持有人應(yīng)當(dāng)通過提交研發(fā)期間定期安全性報(bào)告(DSUR)、定期安全性報(bào)告(PSUR)以及年度報(bào)告等文件體現(xiàn)產(chǎn)品的上述評估結(jié)果。
2.2.4 控制
控制環(huán)節(jié)是指采取一定措施控制藥品風(fēng)險(xiǎn)、減少藥品傷害,是藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的核心。針對已確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn),持有人應(yīng)當(dāng)評估采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施的必要性,并依據(jù)藥品的具體情況、風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施,例如:發(fā)現(xiàn)說明書未載明的不良反應(yīng),應(yīng)當(dāng)及時修訂說明書;對需要提示患者和醫(yī)護(hù)人員的安全性信息,應(yīng)當(dāng)開展必要的風(fēng)險(xiǎn)溝通;主動制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃,加強(qiáng)對已上市藥品的持續(xù)管理。針對臨床試驗(yàn)期間發(fā)現(xiàn)的重要風(fēng)險(xiǎn),申請人也應(yīng)主動或根據(jù)監(jiān)管部門要求采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施。
現(xiàn)行法律法規(guī)對申請人及持有人藥物警戒工作的具體職責(zé)要求見表1。
3 建議
本文基于法律法規(guī)梳理結(jié)果,結(jié)合藥物警戒發(fā)展形勢及國內(nèi)實(shí)際情況,為監(jiān)管部門制定和實(shí)施藥物警戒制度提出以下建議。
3.1 完善藥物警戒法律法規(guī)體系,做到上下呼應(yīng)、前后連續(xù)、新舊銜接
藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測相比,在范圍、內(nèi)容、重點(diǎn)等方面均有差異?!端幤饭芾矸ā芬衙鞔_提出藥物警戒制度,近年來發(fā)布的相關(guān)政策也在逐步向藥物警戒拓展,然而現(xiàn)行的法律法規(guī)無論在結(jié)構(gòu)還是內(nèi)容上仍以藥品不良反應(yīng)監(jiān)測為主線,難以滿足藥物警戒制度實(shí)施的需求。建議監(jiān)管部門在法律法規(guī)層面予以系統(tǒng)性規(guī)劃,整體上或可從以下幾方面完善:①從深入理解《藥品管理法》所體現(xiàn)的藥物警戒制度的定位及意義入手,逐級設(shè)計(jì)部門規(guī)章、規(guī)范性文件及其他工作程序的內(nèi)容和要求,自上而下地優(yōu)化結(jié)構(gòu)、完善內(nèi)容,實(shí)現(xiàn)上下要求的一致性和連貫性;②遵循藥物警戒貫穿藥品全生命周期的特點(diǎn),從加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)管理的連續(xù)性、促進(jìn)工作要求的統(tǒng)一性等角度,全盤考慮藥品上市前、審批時及上市后的藥物警戒活動及要求,做到流程連續(xù)、信息共享、標(biāo)準(zhǔn)相通;③在藥物警戒制度的整體框架下,厘清新舊法規(guī)文件的關(guān)系及差異,對內(nèi)容相近的加以整合,對內(nèi)容矛盾的予以調(diào)整,對不再適用的適當(dāng)刪減,保證新舊法規(guī)合理銜接、互為補(bǔ)充。
3.2 配套細(xì)化指南,實(shí)施精準(zhǔn)化指導(dǎo),促使持有人有效開展藥物警戒活動
持有人作為藥物警戒工作的責(zé)任主體,其如何盡快開展藥物警戒工作、提升藥物警戒能力值得關(guān)注?,F(xiàn)階段,國內(nèi)行業(yè)持有人開展藥物警戒具體工作,尤其對藥品風(fēng)險(xiǎn)管理、上市后安全性研究等起步較晚、持有人意識及能力相對薄弱的環(huán)節(jié),更需要盡早予以明確要求和詳細(xì)指導(dǎo)。建議監(jiān)管部門在完善藥物警戒主要法律法規(guī)的同時,從持有人相對薄弱的工作環(huán)節(jié)入手,科學(xué)制定具體的指導(dǎo)性文件,例如上市后安全性研究、風(fēng)險(xiǎn)識別與分析、風(fēng)險(xiǎn)獲益評估、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)控制等,引入符合國情和適應(yīng)發(fā)展的理念和方法,從理論上提供詳細(xì)參考;同時,通過多種手段、多種方式實(shí)施對持有人的精準(zhǔn)化指導(dǎo),例如針對不同類別持有人開展專題培訓(xùn),按區(qū)域或按品種進(jìn)行先行試點(diǎn),打造示范單位或典型案例等。
3.3 合理設(shè)計(jì)監(jiān)管路線,加強(qiáng)監(jiān)管力度,推動藥物警戒制度落到實(shí)處
法律法規(guī)的施行及持有人主體責(zé)任的落實(shí)離不開監(jiān)管的有效督促,特別是在藥物警戒制度推行之初,如何通過監(jiān)管活動對持有人履職情況進(jìn)行評估和促進(jìn)顯得尤為重要。監(jiān)管部門可從落實(shí)持有人相關(guān)法律法規(guī)責(zé)任入手,合理設(shè)計(jì)監(jiān)管路線,加強(qiáng)監(jiān)管力度,促使持有人在提升藥物警戒意識的基礎(chǔ)上自覺加強(qiáng)合規(guī)性及能力建設(shè),例如:可根據(jù)藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)調(diào)整和細(xì)化檢查指南,加強(qiáng)檢查力度,落實(shí)檢查結(jié)論,通過檢查評估持有人工作現(xiàn)狀、促進(jìn)持有人自我提升;可依據(jù)《藥品管理法》中對相關(guān)法律責(zé)任及行政手段的原則性描述,進(jìn)一步完善對持有人藥物警戒工作開展不到位的罰則要求,明確約談、責(zé)令改正、處罰等監(jiān)管手段的具體要求并合理運(yùn)用,達(dá)到督促持有人提升合規(guī)性的目的;可將藥物警戒工作中的關(guān)鍵活動與藥品審評審批相關(guān)聯(lián),包括藥品申請注冊時要求特定品種提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃,藥品申請?jiān)僮詴r核實(shí)定期安全性更新報(bào)告、上市后安全性研究、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃等執(zhí)行情況。
綜上,通過完善藥物警戒法律法規(guī)體系,建立健全藥物警戒體系,促使持有人開展藥物警戒活動,推進(jìn)我國藥物警戒的良性發(fā)展。
文章來源:藥研
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