近年來,國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)健委、國家醫(yī)保局等多部門陸續(xù)出臺多項政策措施,鼓勵兒童藥物研發(fā)生產(chǎn);2019版和2020版醫(yī)保藥品目錄調(diào)整方案中,將兒童藥物列為優(yōu)先考慮調(diào)入藥品,以進(jìn)一步激發(fā)企業(yè)的研發(fā)熱情。目前,已有多家企業(yè)加大對兒童藥物的研發(fā)投入,千億兒童用藥市場將迎來前所未有的發(fā)展機遇。
市場快速增長 需求尚未滿足
2013~2018年,全球兒童藥物市場規(guī)模呈逐年上升趨勢,近5年復(fù)合增長率(CAGR)為3.76%,2018年全球兒童藥物市場規(guī)模約為973億美元。我國兒童人口基數(shù)龐大,根據(jù)2020年國家統(tǒng)計局?jǐn)?shù)據(jù)顯示,2019年我國兒童人口數(shù)為2.35億人,占全國總?cè)丝诘?6.8%。隨著“二胎政策”的放開,兒童人口數(shù)量將持續(xù)增加,兒童藥物市場需求也將隨之增加。2012~2018年CAGR為+9.83%,2018年我國兒科用藥市場規(guī)模約為786.07億元,較上年同比增長11.72%,市場規(guī)模增長迅速(見圖)。
但是,目前我國兒童藥物市場仍處于專用品種少、適宜劑型少、生產(chǎn)企業(yè)少、企業(yè)關(guān)注度高但實際研發(fā)熱度低的局面。由于兒童專用藥匱乏,很多患兒在服藥時都被當(dāng)成“縮小版的成人”對待,按照“小兒酌減”的原則把成人藥給孩子減量使用。這種做法存在著巨大的安全隱患。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告(2019年)顯示,我國14歲以下兒童患者中不良反應(yīng)報告占10.6%。兒童作為特殊用藥人群,因臟器發(fā)育尚未完全,對藥物更為敏感,耐受性較差,因此,兒童要用“兒童藥”。
據(jù)全國工商聯(lián)藥業(yè)商會的調(diào)查顯示,國內(nèi)幾千家藥廠中,專門生產(chǎn)兒童藥品的僅10余家,有兒童藥品生產(chǎn)部門的企業(yè)也僅有30多家,總體企業(yè)間競爭壓力較小。目前,國內(nèi)重點從事兒童藥研發(fā)生產(chǎn)的企業(yè)主要有葵花藥業(yè)、葫蘆娃藥業(yè)、康芝藥業(yè)、哈藥集團、亞寶藥業(yè)、江中藥業(yè)等。Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計顯示,截至2021年1月1日,共收錄上市批準(zhǔn)產(chǎn)品(化藥、中藥和生物制劑等)批準(zhǔn)文號數(shù)為228448個(按成分統(tǒng)計為8487個),其中兒科專用藥物(按兒童、兒科、小兒等統(tǒng)計)批準(zhǔn)文號總數(shù)為3826個(成分241個);在化藥領(lǐng)域,總批準(zhǔn)文號為151473個(成分2195個),兒童專用藥物的總批準(zhǔn)文號為1598(成分55個)。國內(nèi)兒科專用產(chǎn)品的批準(zhǔn)文號數(shù)量以及活性成分?jǐn)?shù)量均較少,相對于全國2.35億兒童人口來說遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。
利好政策頻出 指明研發(fā)方向
鼓勵兒科用藥研發(fā),歐美國家已先行一步,比如美國通過兩大互補立法,即《兒科研究平等法》(PREA)和《最佳兒童藥品法》(BPCA),對兒童新藥的開發(fā)、兒童藥臨床試驗的管理、兒童藥品的信息、兒童藥品的臨床使用等從保護(hù)兒童權(quán)益的角度進(jìn)行規(guī)定,強制性要求制藥企業(yè)對每一種可能發(fā)展為兒童用藥的新藥必須提供該藥的兒科研究數(shù)據(jù);同時,也對進(jìn)行兒童新藥開發(fā)的企業(yè)提供包括資金、稅收、快速評審、市場壟斷權(quán)和研究資助等諸多方面的優(yōu)惠措施。
為鼓勵國內(nèi)藥企加大兒童藥的研發(fā)和生產(chǎn),我國近年來也陸續(xù)出臺了一系列政策,如鼓勵研發(fā)、優(yōu)先審評、加強醫(yī)院配備、招標(biāo)采購直接掛網(wǎng)等。此外,國家藥監(jiān)局藥品審評中心陸續(xù)發(fā)布多項兒科藥物研發(fā)指導(dǎo)原則,以進(jìn)一步規(guī)范、指導(dǎo)兒童藥物研發(fā)中涉及的藥學(xué)、臨床、審評等相關(guān)工作,促進(jìn)企業(yè)研發(fā)順利開展。
2019年4月,國家醫(yī)保局公布《2019年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案》的公告,醫(yī)保目錄調(diào)整優(yōu)先考慮國家基本藥物、癌癥及罕見病等重大疾病治療用藥、慢性病用藥、兒童用藥、急救搶救用藥等。2019年發(fā)布的新修訂《藥品管理法》指出,國家采取有效措施,鼓勵兒童用藥品的研制和創(chuàng)新,支持開發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格,對兒童用藥品予以優(yōu)先審評審批。2020年3月,新修訂《藥品注冊管理辦法》公布,明確指出符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格可以申請適用優(yōu)先審評審批程序。2020年8月,國家醫(yī)保局公布《2020年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案》,將臨床急需境外新藥名單、鼓勵仿制藥品目錄或鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單且于2020年8月17日前經(jīng)國家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)上市的藥品納入2020年藥品目錄擬新增藥品范圍。
2016年6月,《首批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》發(fā)布;2017年5月,《第二批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》印發(fā);2019年7月,《第三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》印發(fā)。3批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單共計106個品種,其中大部分為國外已上市但國內(nèi)缺乏的兒童適宜劑型和規(guī)格,清單的發(fā)布為我國兒科用藥研發(fā)指明了方向。
研發(fā)熱度不減 布局正當(dāng)其時
在審評審批方面,2016~2019年,989個品種納入優(yōu)先審評審批程序,其中兒童藥物96個(占比為9.7%),已有80多個企業(yè)享受優(yōu)惠政策。截至目前,通過兒童用藥優(yōu)先審評審批上市的產(chǎn)品共計34個。據(jù)Insight統(tǒng)計,在國家衛(wèi)健委、工信部和國家藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布的106種鼓勵研發(fā)申報兒童藥品中,有83個品規(guī)暫無公開研發(fā)動態(tài)或相關(guān)研發(fā)信息,對于擬布局兒童藥物市場的企業(yè),還有很多選擇空間。
首批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單(總計32個品種)中,有7個品種企業(yè)研發(fā)熱度較高,依次為左乙拉西坦注射液、普萘洛爾口服溶液、碳酸氫鈉注射劑、呋塞米口服溶液、咪達(dá)唑侖口腔黏膜溶液、尼莫地平口服溶液、水合氯醛(灌腸液、口服溶液)。
截至目前,參與清單中項目研發(fā)的仿制藥企業(yè)共15家,分別為江蘇亞邦生緣、吉林津升、江蘇恒瑞、亞寶藥業(yè)、石藥、湖北多瑞、新疆特豐、南京特豐、北京四環(huán)、成都倍特、海陵藥業(yè)、海南普利、圣華曦、濟川藥業(yè)和河北仁和益康。
第二批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單(總計40個品種)中,有7個品種在國內(nèi)有公開研發(fā)動態(tài),研發(fā)熱度依次為阿托品滴眼劑(3家)、胍法辛緩釋片(2家)、氨己烯酸散劑(2家)、埃索美拉唑顆粒劑(1家)、鹽酸二甲雙胍口服溶液劑(1家)、氯巴占片(1家)、吸入一氧化氮(1家)。在第二批清單中,國內(nèi)企業(yè)參與熱度不高,截至目前僅有5家企業(yè)參與,分別為四川百利、濟南百諾、新疆特豐、宜昌人福和成都宛東。
第三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單(總計34個品種)中,有6個品種有公開研發(fā)動態(tài),研發(fā)熱度依次為鹽酸右美托咪定鼻用噴霧劑(3家)、鹽酸曲恩汀膠囊劑(2家)、纈沙坦口服溶液劑(2家)、西地那非口服混懸劑(1家)、依那普利口服溶液劑(1家)、苯丁酸鈉片劑(1家)、苯丁酸鈉散劑(1家)。參與研發(fā)的9家國內(nèi)企業(yè)分別為河南藍(lán)天、四川普銳特、無錫濟煜山禾、恒瑞、成都因諾、廣州一品紅、常州四藥、珠海津之敦、兆科藥業(yè)。
兒科用藥發(fā)展應(yīng)該注意以下三方面:
規(guī)范說明書。由于國內(nèi)兒科用藥匱乏,臨床上存在超說明書用藥情況,包括超使用人群、超適應(yīng)癥以及用法用量問題。對于臨床常用的超說明書用藥產(chǎn)品,可參照廣東省藥學(xué)會出版的歷年超藥品說明書用藥目錄、公開文獻(xiàn)、資料等,結(jié)合企業(yè)產(chǎn)品線、科室渠道布局,選擇相匹配的產(chǎn)品通過補充申請或者2.4類新藥申請的方式增加使用人群、適應(yīng)癥,規(guī)范臨床用藥,明確說明書標(biāo)簽用藥。
設(shè)計產(chǎn)品包裝。一方面,有趣、可愛的產(chǎn)品包裝可以吸引孩子的好奇心,更容易說服孩子服用,增加用藥主動性;另一方面,可通過包裝設(shè)計,申請外觀專利,獲得知識產(chǎn)權(quán)保護(hù),提升整體市場競爭優(yōu)勢。
改良創(chuàng)新,開發(fā)適合兒童服用的劑型。對于臨床價值明確、療效顯著、安全性高的產(chǎn)品,可以通過改善順應(yīng)性、克服吞咽障礙、降低給藥次數(shù)/頻率、改善口感等,改良開發(fā)適合兒童的專用制劑或產(chǎn)品。
文章來源:中國醫(yī)藥報
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