鑒于往年醫(yī)藥談判展望的文章均較長(zhǎng),今年亦長(zhǎng),故在前文做個(gè)概要:今年的方案從規(guī)則方面來(lái)看,較過(guò)去兩年變化不大,可以說(shuō)是穩(wěn)定中又有小幅改進(jìn)。最值得關(guān)注的在于準(zhǔn)入競(jìng)價(jià);從產(chǎn)品領(lǐng)域方面來(lái)看,個(gè)人認(rèn)為小靶點(diǎn)、罕見(jiàn)病及中成藥這幾類產(chǎn)品值得關(guān)注;從市場(chǎng)角度來(lái)看,今年整體來(lái)看缺乏重磅炸彈級(jí)別的產(chǎn)品,所以預(yù)計(jì)新產(chǎn)品的基金預(yù)算支出會(huì)與前兩年近似或偏小一些,未來(lái)一年的市場(chǎng)格局變化應(yīng)該也不會(huì)太大。
關(guān)于方案
滄海一聲笑,滔滔兩岸潮,浮沉隨浪,只記今朝
隨著國(guó)家醫(yī)保局下發(fā)《2022年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案》,今年的醫(yī)保目錄調(diào)整又要開(kāi)始了。今年已經(jīng)是醫(yī)保目錄進(jìn)入常態(tài)化管理之后的第3年,如果說(shuō)政策也存在著武功級(jí)數(shù)和周期的話,今年的目錄調(diào)整政策肯定不是剛下華山、初出江湖,但也不至于到了神功大成、老而彌堅(jiān),應(yīng)該正像學(xué)完五岳絕技,初學(xué)獨(dú)孤九劍的狀態(tài),即已經(jīng)充分地融會(huì)貫通了國(guó)際規(guī)則和自身歷年調(diào)整中的招數(shù),逐漸形成自己的劍意。而既然劍意已成,那么也就不會(huì)輕易改變,這也就意味著,在未來(lái)的幾年內(nèi),與醫(yī)保目錄調(diào)整相關(guān)的政策及市場(chǎng)預(yù)期都會(huì)趨于穩(wěn)定。
從時(shí)間節(jié)點(diǎn)上來(lái)說(shuō),獨(dú)孤九劍的精髓在于“料敵機(jī)先”,所以今年的方案發(fā)的也更早一些,應(yīng)該是考慮到疫情及二十大等因素,醫(yī)保方面想把時(shí)間往前提一些,以免因?yàn)橥话l(fā)因素影響目錄在明年1月1日的執(zhí)行。
關(guān)于方案
蒼天笑,紛紛世上潮,誰(shuí)負(fù)誰(shuí)勝出,天知曉
對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō),今年方案最大的改變可能是——要做ppt了。今年醫(yī)保局在方案中直接給出了ppt的模板示例,可以說(shuō)是相當(dāng)程度上的傻瓜化了。每年企業(yè)報(bào)送上來(lái)的評(píng)審材料看多了其實(shí)也是挺枯燥的,今年換成ppt的形式應(yīng)該能把這個(gè)環(huán)節(jié)變得活潑一些吧,包括專家集體評(píng)審時(shí)的討論也會(huì)更方便一些。雖然這幾年短視頻之類的app比較火爆,國(guó)家醫(yī)保局也開(kāi)通了相應(yīng)的賬戶,但這次10張ppt和50M容量的限制,應(yīng)該也做不出什么太多的花樣就是了。其中不帶經(jīng)濟(jì)性的版本應(yīng)該會(huì)公示,到時(shí)候可以看看各家的ppt水平。疫情之下,企業(yè)都已經(jīng)習(xí)慣了網(wǎng)上辦公,國(guó)家醫(yī)保局這次也提出了優(yōu)化信息化系統(tǒng),包括網(wǎng)上簽約。但談判肯定還是要面對(duì)面,也需要提交不少紙質(zhì)材料,不過(guò)相信未來(lái)應(yīng)該會(huì)越來(lái)方便和安全。
書(shū)歸正傳,今年方案上最大的改變應(yīng)該是兩點(diǎn),其一是對(duì)續(xù)約規(guī)則的明確公示,另外一點(diǎn)就是非獨(dú)家產(chǎn)品的競(jìng)價(jià)規(guī)則,也就是之前所說(shuō)的準(zhǔn)入競(jìng)價(jià)了。
先說(shuō)續(xù)約規(guī)則,雖然對(duì)于沒(méi)參加過(guò)續(xù)約的企業(yè)來(lái)說(shuō),相關(guān)的規(guī)則看起來(lái)可能比較陌生,但對(duì)于過(guò)去兩年參加過(guò)續(xù)約的企業(yè)來(lái)說(shuō),已經(jīng)像是實(shí)戰(zhàn)過(guò)的招數(shù),絕大多數(shù)內(nèi)容都和過(guò)去沒(méi)有太大的改變,應(yīng)對(duì)起來(lái)應(yīng)該也是輕車熟路,見(jiàn)招拆招。唯一比較新的是第二次續(xù)約轉(zhuǎn)乙類,這個(gè)說(shuō)法其實(shí)很早之前就提出來(lái)過(guò),但之前只是泛泛一提,而這次明確了連續(xù)兩次未調(diào)整支付標(biāo)準(zhǔn)和支付范圍。關(guān)于這一條要求,如果盤點(diǎn)過(guò)近幾年國(guó)內(nèi)國(guó)際的創(chuàng)新藥的話,可以發(fā)現(xiàn)其實(shí)適用性挺小的。現(xiàn)在國(guó)際上主流的趨勢(shì)是無(wú)論大分子或者小分子,如果只開(kāi)發(fā)一個(gè)適應(yīng)癥,八成是收不回研發(fā)成本的,比較有代表性的就是最近前后十年的兩個(gè)新藥王,阿達(dá)木單抗和帕博利珠單抗,無(wú)不有著十幾個(gè)甚至二十幾個(gè)適應(yīng)癥,也正是如此眾多的適應(yīng)癥,才能支撐起不斷增長(zhǎng)的銷售額。有些產(chǎn)品即使只有一個(gè)適應(yīng)癥,幾線使用也是隨著臨床進(jìn)一步開(kāi)發(fā)而改進(jìn)的。而這些都可以視為支付范圍的改變。再加上支付標(biāo)準(zhǔn)隨著國(guó)際價(jià)格的調(diào)整等原因也很難一直保持不變,綜合來(lái)看,可能只有距離國(guó)際上市有一定時(shí)間,或是比較小眾的產(chǎn)品能夠享受這一條規(guī)則了。
關(guān)于續(xù)約,另外一條需要注意的是提前調(diào)整支付范圍的合同有效期問(wèn)題。往年申請(qǐng)?zhí)崆罢{(diào)整支付范圍后會(huì)視同為重新談判,也就是會(huì)重新開(kāi)始計(jì)算有效期為兩年。而今年方案是簽個(gè)補(bǔ)充協(xié)議,所以就不重新計(jì)算有效期,也就是說(shuō),實(shí)際的有效期變成了一年。說(shuō)的直白些就是,降價(jià)可能會(huì)變得更頻繁。或者說(shuō),企業(yè)的利潤(rùn)可能會(huì)更少一點(diǎn),但也不太多。比如某產(chǎn)品每年都新增適應(yīng)癥,那這條規(guī)則其實(shí)也相當(dāng)于變或不變都一樣。
續(xù)約規(guī)則的簡(jiǎn)化,毫無(wú)疑問(wèn)可以大幅降低行政和專家資源,讓資源更多的集中在新產(chǎn)品的準(zhǔn)入上。從宏觀角度來(lái)看,這肯定是符合醫(yī)保、患者及企業(yè)的利益的。但需要注意的是,個(gè)別產(chǎn)品可能會(huì)出現(xiàn)價(jià)格倒掛的現(xiàn)象,這里指的倒掛是有可能會(huì)出現(xiàn)二代比一代、或是雙靶比單靶還便宜的情況。這種特殊的情況在前兩年的續(xù)約時(shí)就可以觀察到,預(yù)計(jì)今年仍有可能出現(xiàn)。個(gè)人建議,針對(duì)這種個(gè)別情況,醫(yī)保方可以以規(guī)則中“市場(chǎng)情況發(fā)生重大變化”作為理由,組織專家論證,結(jié)合臨床指南和國(guó)內(nèi)外藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)證據(jù),平衡好同類產(chǎn)品的價(jià)格。
再來(lái)說(shuō)說(shuō)準(zhǔn)入競(jìng)價(jià),這條規(guī)則其實(shí)在1號(hào)令中就有,而且也是當(dāng)時(shí)就定下來(lái)了具體的競(jìng)價(jià)思路,即和談判一樣組織專家制定信封價(jià)(醫(yī)保支付意愿),然后再?gòu)钠髽I(yè)競(jìng)價(jià)報(bào)價(jià)中取最低值。在過(guò)去兩年間,由于要拿出一部分資源來(lái)處理一些歷史遺留問(wèn)題,如5省以上的省增補(bǔ)產(chǎn)品等等,加上每年圈定范圍內(nèi),需要競(jìng)價(jià)的產(chǎn)品也不太多,所以一直沒(méi)有付諸實(shí)行,這也可以理解。而今年可以說(shuō)是萬(wàn)事俱備。準(zhǔn)入競(jìng)價(jià)的加入,可以說(shuō)是補(bǔ)上了1號(hào)令中的最后一塊拼圖。
客觀的說(shuō),這條政策確實(shí)非常有必要。未來(lái)有一部分產(chǎn)品從合成或劑型角度來(lái)看,仿制起來(lái)有一定難度,或者說(shuō)存在一定的技術(shù)壁壘,而且市場(chǎng)規(guī)??赡鼙容^有限,也不見(jiàn)得有很多廠家會(huì)愿意去投入研發(fā)仿制。想湊夠1+3的廠家數(shù)從而集采可能會(huì)有一定難度。那么,如果有些產(chǎn)品卡在時(shí)間節(jié)點(diǎn)上,同時(shí)存在2或3個(gè)廠家,就沒(méi)有進(jìn)入醫(yī)保的通路了。還有就是生物類似藥,暫時(shí)還沒(méi)有國(guó)家集采,同樣也是缺乏通路。而準(zhǔn)入競(jìng)價(jià)可以開(kāi)辟出一條通路,來(lái)實(shí)現(xiàn)降低一定的價(jià)格換取醫(yī)保身份。
個(gè)人認(rèn)為,今年的準(zhǔn)入競(jìng)價(jià)應(yīng)該是多少有些試水的意味,規(guī)模也會(huì)比較有限。這也和最初的談判一樣,起始也是初入江湖,而如今已是看遍眾家招數(shù),相信準(zhǔn)入競(jìng)價(jià)的規(guī)則在未來(lái)也會(huì)越來(lái)越完善。
值得注意的是,相比方案的征求意見(jiàn)稿,正式稿中加入了一定的價(jià)格保護(hù)機(jī)制,即取醫(yī)保支付意愿的70%作為下限,個(gè)人認(rèn)為同樣可謂“料敵機(jī)先”。要知道,國(guó)家?guī)Я坎少?gòu)最初試行時(shí),最被企業(yè)詬病的就是競(jìng)價(jià)無(wú)下限,而當(dāng)真的沒(méi)有下限從而擊穿成本之后,供應(yīng)出現(xiàn)問(wèn)題尚還屬于能解決的情況,最怕就是長(zhǎng)春長(zhǎng)生疫苗案的再現(xiàn)。從過(guò)去談判的經(jīng)驗(yàn)可以看出,絕大多數(shù)信封價(jià)制定的還是比較合理的,現(xiàn)在定了70%作為下限,應(yīng)該可以極大的提高企業(yè)參與準(zhǔn)入競(jìng)價(jià)的意愿。
現(xiàn)有規(guī)則中,唯有一點(diǎn)值得商榷的,是競(jìng)價(jià)規(guī)則中規(guī)定供應(yīng)價(jià)不能超過(guò)競(jìng)價(jià)報(bào)價(jià),這點(diǎn)其實(shí)挺傷的,有些企業(yè)可能會(huì)因?yàn)榇藯l規(guī)則報(bào)價(jià)偏高,甚至不愿參與。個(gè)人建議這一條是否也改為供應(yīng)價(jià)不能超過(guò)醫(yī)保支付意愿的70%會(huì)更加合理些?當(dāng)然,如果這么改了,可能會(huì)有一些企業(yè)會(huì)直接采取報(bào)價(jià)一分錢的策略,即完全接受信封價(jià)的70%,也不需要考慮市場(chǎng)和競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手,制定復(fù)雜的策略。要知道,無(wú)論是多雇幾個(gè)負(fù)責(zé)策略方面的員工,還是把這一塊內(nèi)容外包給咨詢公司,也都是一筆不小的成本。
除了談判和準(zhǔn)入競(jìng)價(jià),由于去年提出醫(yī)保目錄內(nèi)適應(yīng)癥限制要逐漸和說(shuō)明書(shū)統(tǒng)一,所以今年預(yù)計(jì)乙類目錄也會(huì)有一些適應(yīng)癥方面的微調(diào)。這里個(gè)人有個(gè)小建議,還是建議放寬一些按適應(yīng)癥準(zhǔn)入的途徑。當(dāng)前新進(jìn)目錄的產(chǎn)品,鑒于適應(yīng)癥和說(shuō)明書(shū)統(tǒng)一的要求,強(qiáng)調(diào)一次全部準(zhǔn)入。這樣無(wú)疑可以一次性在談判時(shí)降價(jià)更多,另外對(duì)于醫(yī)保經(jīng)辦來(lái)說(shuō),也可以降低很多工作難度,更方便了臨床醫(yī)生。但這樣做也會(huì)降低一些產(chǎn)品進(jìn)入目錄的可能性。特別是一些兒童用藥,本可能因?yàn)閮和瘎┝啃。瑥亩梢赃_(dá)到醫(yī)保準(zhǔn)入的門檻。還有一些適應(yīng)癥差異巨大的產(chǎn)品,比如西地那非的肺動(dòng)脈高壓適應(yīng)癥,如果不能區(qū)分適應(yīng)癥準(zhǔn)入的話,也會(huì)喪失準(zhǔn)入的機(jī)會(huì)。醫(yī)保方想統(tǒng)一目錄和說(shuō)明書(shū)肯定有著好的初衷,但我還是建議可否不搞一刀切,一些值得商榷的特殊產(chǎn)品能否交給專家討論一下。這樣可以保障一些特殊患者的利益,也更符合國(guó)際主流的規(guī)則。
關(guān)于范圍方面,簡(jiǎn)單梳理了一下,預(yù)計(jì)今年申請(qǐng)的通用名應(yīng)該在200個(gè)左右,而新適應(yīng)癥方面,估計(jì)會(huì)在50個(gè)上下。而最終入圍談判和準(zhǔn)入競(jìng)價(jià)的產(chǎn)品數(shù)量應(yīng)該還是會(huì)在100個(gè)左右的樣子。雖然按照官方圈定的范圍更支持新冠、兒童和罕見(jiàn)病用藥,但梳理了一下品種之后可以發(fā)現(xiàn),新冠藥物的數(shù)量比較少,兒童用藥和鼓勵(lì)仿制用藥中,已上市但非醫(yī)保的也不太多了。罕見(jiàn)病治療藥品由于并沒(méi)有限定為第一批罕見(jiàn)病目錄,所以算下來(lái)還相對(duì)多一些。另外,今年算的上是中成藥的大年,有不少中成藥新藥在去年一年間獲批。從數(shù)量來(lái)說(shuō),是往年的幾倍,相信其中有一些存在準(zhǔn)入的機(jī)會(huì)。還有就是,腫瘤領(lǐng)域有不少小靶點(diǎn)和小適應(yīng)癥的產(chǎn)品,這些產(chǎn)品從發(fā)病率來(lái)說(shuō),和罕見(jiàn)病也差不太多,所以定價(jià)方面有些也會(huì)偏高,往年有一些沒(méi)能進(jìn)入目錄的,再加上去年一年間獲批的,也有不少數(shù)量了。下面具體產(chǎn)品分析。
江山笑,煙雨遙,濤浪淘盡,紅塵俗世幾多嬌
糖尿病藥物
胰島素+GLP-1
德谷胰島素利拉魯肽是三代長(zhǎng)效類似物加上GLP-1的復(fù)方制劑。從依從性角度來(lái)說(shuō),可能會(huì)適宜一些糖尿病患者吧。談判進(jìn)醫(yī)保應(yīng)該沒(méi)啥難度,畢竟兩個(gè)成分的價(jià)格都很透明了。同類產(chǎn)品甘精胰島素利司那肽進(jìn)度也挺快,估計(jì)能趕上明年的談判。
SGLT-2抑制劑
恒格列凈是國(guó)產(chǎn)SGLT-2,談判難度不大。本類產(chǎn)品中卡格列凈和恩格列凈已經(jīng)進(jìn)行過(guò)集采,去年就已轉(zhuǎn)變?yōu)橐翌?,這么看的話恒格列凈的上市實(shí)在是有些晚了。雖然從國(guó)際視角來(lái)看,本類產(chǎn)品仍有著上百億美元的市場(chǎng),但從國(guó)內(nèi)視角來(lái)看,集采就意味著專利懸崖已經(jīng)出現(xiàn),而且恒格列凈從當(dāng)前的研究數(shù)據(jù)上看,也談不上比同類產(chǎn)品更有優(yōu)勢(shì),所以要想搶出一些市場(chǎng)還是挺有難度
達(dá)格列凈因?yàn)橛蟹轮破飞鲜?,今年?yīng)該也會(huì)轉(zhuǎn)為乙類,雖然去年增加心衰適應(yīng)癥沒(méi)能成功,但今年轉(zhuǎn)成乙類后應(yīng)該自然就能增加上了。另外恩格列凈國(guó)內(nèi)也獲批了心衰適應(yīng)癥,應(yīng)該也可以增補(bǔ)上。
DPP4抑制劑
替格列汀上市太晚了,而且這個(gè)產(chǎn)品也只是日制劑,沒(méi)啥特色,定個(gè)合理的價(jià)格進(jìn)醫(yī)保難度不大。
曲格列汀是國(guó)內(nèi)第一個(gè)上市的周制劑,但并不是原研廠家上市的。應(yīng)該是原研廠家不打算在國(guó)內(nèi)上了,所以國(guó)內(nèi)的仿制先批出來(lái)了。這個(gè)產(chǎn)品前幾年代購(gòu)曾經(jīng)炒作過(guò)一陣子,說(shuō)是糖尿病神藥啥的,但實(shí)際上從數(shù)據(jù)上來(lái)看,也并沒(méi)比DPP4的日制劑優(yōu)秀多少。雖然理論上周制劑可以大幅的改善依從性,但從指南上來(lái)看,證據(jù)等級(jí)更高的二甲雙胍還是需要每日服用,所以從實(shí)際上看,意義也就沒(méi)那么大了。另外,國(guó)內(nèi)原研的周制劑優(yōu)格列汀還在做III期臨床,進(jìn)度快的話應(yīng)該能趕上明年的評(píng)審。
PPAR全激動(dòng)劑
西格列他是國(guó)內(nèi)原研的胰島素增敏劑。PPAR激動(dòng)劑其實(shí)已經(jīng)有不少成熟產(chǎn)品,如常見(jiàn)的貝特類,即以PPAR-α為靶點(diǎn),用于降低甘油三酯;而TZD類,以PPAR-γ為靶點(diǎn),用于胰島素增敏,治療2型糖尿病。所以,PPAR全激動(dòng)劑的研發(fā)也從很久之前就開(kāi)始了,但均不順利,如阿格列扎就在2013年因?yàn)檠邪l(fā)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的安全性問(wèn)題而暫停。西格列他的研發(fā)應(yīng)該也是從當(dāng)時(shí)這個(gè)靶點(diǎn)比較熱門的時(shí)期開(kāi)始的,可以說(shuō)是極少數(shù)的幸存者,同類產(chǎn)品全球只有Saroglitazar在印度上市,用于治療2型糖尿病和NASH。從定價(jià)上來(lái)看,西格列他現(xiàn)在的價(jià)格在口服糖尿病藥物中還屬于比較貴的,如果想進(jìn)醫(yī)保估計(jì)差不多要打個(gè)對(duì)折吧。
整體來(lái)看,糖尿病市場(chǎng)這兩年會(huì)比較穩(wěn)定,一方面口服藥的價(jià)格會(huì)比較穩(wěn)定,另一方面胰島素集采之后,價(jià)格也會(huì)趨于穩(wěn)定。唯一還會(huì)有不少增長(zhǎng)的應(yīng)該是長(zhǎng)效GLP-1,如司美格魯肽和度拉糖肽,而下一波比較大的市場(chǎng)格局的變化,應(yīng)該要等到明后年GIP和GLP-1雙重激動(dòng)劑上市和進(jìn)入醫(yī)保了。
腎內(nèi)科藥物
非奈利酮是非甾體類鹽皮質(zhì)激素受體(MRA)拮抗劑,用于治療糖尿病腎病。臨床約20~40%的糖尿病患者會(huì)伴隨糖尿病腎病,但這個(gè)產(chǎn)品本質(zhì)上是針對(duì)腎臟的,并不是治療糖尿病的藥物。說(shuō)到鹽皮質(zhì)激素拮抗劑,常見(jiàn)的是醛固酮受體拮抗劑(醛固酮是作用最強(qiáng)的一種鹽皮質(zhì)激素),包括經(jīng)典老藥螺內(nèi)酯(一代),和還沒(méi)上市,但當(dāng)前是仿制熱門的依普利酮(二代)。不過(guò),這兩個(gè)產(chǎn)品都是甾體類的,臨床用于治療高血壓和心衰。非奈利酮可以視為第三代產(chǎn)品,其非甾體的結(jié)構(gòu)可以帶來(lái)更短的半衰期,從而可能會(huì)有更好的安全性。同時(shí),其與鹽皮質(zhì)激素受體的結(jié)合模式以及理化性質(zhì)與甾體類不同,這可以帶來(lái)更好的抗腎臟纖維化作用。同類的產(chǎn)品Esaxerenone在日本上市,但似乎沒(méi)有在國(guó)內(nèi)上市的計(jì)劃。這個(gè)產(chǎn)品當(dāng)前的價(jià)格還是比較貴,如果想進(jìn)入醫(yī)保預(yù)計(jì)要大幅降價(jià)。挺難預(yù)估最終價(jià)格的,因?yàn)闆](méi)有特別合適的參照藥,總不能拿幾分錢的螺內(nèi)酯去對(duì)比吧。
心血管藥物
SGC刺激劑
維立西呱這個(gè)產(chǎn)品和同為SGC刺激劑的利奧西呱在結(jié)構(gòu)上非常相似,改良結(jié)構(gòu)后,產(chǎn)品的半衰期有了大幅的增長(zhǎng)。不同于利奧西呱用于治療肺動(dòng)脈高壓,這個(gè)產(chǎn)品用于治療心力衰竭。心衰當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案中,一般稱β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、ACEI/ ANRI這3類為“金三角”,而最新的專家共識(shí)中,增加了SGLT-2和維立西呱。引用最新專家共識(shí)的話,維立西呱的亮點(diǎn)在于目前已有陽(yáng)性藥物的基礎(chǔ)上加用可進(jìn)一步改善心衰患者的臨床結(jié)局。不過(guò),雖然有著亮點(diǎn),但這個(gè)產(chǎn)品現(xiàn)在的價(jià)格比起既往的心衰藥物要貴出不少,特別是沙庫(kù)巴曲纈沙坦去年因?yàn)楦哐獕哼m應(yīng)癥進(jìn)醫(yī)保而大幅降價(jià),而伊伐布雷定又即將進(jìn)入集采,未來(lái)心衰領(lǐng)域應(yīng)該不會(huì)再出現(xiàn)很貴的藥物了。
高膽固醇血癥
歐米加-3-酸乙酯這個(gè)產(chǎn)品乍一看很像賣的挺火的保健品深海魚(yú)油,相信即使各位自己沒(méi)吃過(guò),也會(huì)給孩子或者長(zhǎng)輩買過(guò)。但不同于保健品的魚(yú)油含DHA (二十二碳六烯酸,俗稱腦黃金),而DHA會(huì)升高膽固醇水平。這個(gè)產(chǎn)品是用來(lái)降低甘油三酯的,其主要活性成分為高純度EPA(二十碳五烯酸)。至于為啥EPA能降低甘油三酯,作用機(jī)理卻尚沒(méi)研究清楚。雖然看上去有些糊里糊涂的,但這還真不是國(guó)內(nèi)發(fā)明的那種“神藥”,美國(guó)FDA在2019年就批準(zhǔn)了這個(gè)產(chǎn)品,未來(lái)估計(jì)也會(huì)有著幾十億美元級(jí)別的市場(chǎng)。國(guó)內(nèi)現(xiàn)在廠家挺多的,估計(jì)會(huì)準(zhǔn)入競(jìng)價(jià),別看現(xiàn)在價(jià)格定的挺高,但想進(jìn)醫(yī)保還是得大幅降價(jià)才有可能。
固定復(fù)方制劑(SPC)
氯吡格雷阿司匹林,2個(gè)經(jīng)典產(chǎn)品組成的SPC,但還是非常有意義的,畢竟ACS指南要求血小板雙抗治療(DAPT)一年。而DAPT當(dāng)前確實(shí)存在依從性較差的問(wèn)題,這道理也很容易理解,如果是復(fù)方的降壓藥或者降糖藥,劑量不足或發(fā)生漏服時(shí)患者自身會(huì)有明顯不適,而DAPT即使漏掉,患者自身也感覺(jué)不出來(lái)。這個(gè)產(chǎn)品挺有意思的是制劑方面,它采取片中片技術(shù),用氯吡格雷包裹阿司匹林,中間應(yīng)該是還有一層腸溶包衣,這樣可以實(shí)現(xiàn)氯吡格雷在胃中溶解,而阿司匹林實(shí)現(xiàn)腸溶。我看了一下數(shù)據(jù),制劑方面做類似的創(chuàng)新,除了改善依從性的意義,還可以降低胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)ACS患者持續(xù)DAPT很有幫助。至于價(jià)格方面,現(xiàn)在確實(shí)有些小貴,但個(gè)人覺(jué)得以它的出品公司作為外企能在集采中標(biāo)氯吡格雷,這個(gè)產(chǎn)品進(jìn)醫(yī)保企業(yè)應(yīng)該會(huì)愿意降價(jià)不少,納入醫(yī)保的可能性也蠻大的。
比索洛爾氨氯地平,現(xiàn)在所有的高血壓產(chǎn)品都喜歡加氨氯地平來(lái)做復(fù)方,除了因?yàn)榘甭鹊仄降难C等級(jí)比較高,應(yīng)該也考慮了藥物間相互作用和半衰期問(wèn)題?,F(xiàn)在市場(chǎng)上高血壓復(fù)方以A+C或者A+D居多,現(xiàn)在出個(gè)B+C理論上也能針對(duì)一些特定人群。
關(guān)于固定復(fù)方制劑、含藥輸液和一些制劑創(chuàng)新,個(gè)人建議可以設(shè)置一個(gè)國(guó)家級(jí)的醫(yī)??焖偻ǖ?,類似于之前把固定復(fù)方制劑和含藥輸液的調(diào)整權(quán)限放在省級(jí)(在符合差比價(jià)規(guī)則的情況下,只要復(fù)方的價(jià)格不超過(guò)2個(gè)單方之和,就可以不占省級(jí)增補(bǔ)的15%名額直接納入)。快速通道的規(guī)則定下之后,包括可以考慮把簡(jiǎn)易續(xù)約工作也放到快速通道,在快速通道里的產(chǎn)品不需要準(zhǔn)備復(fù)雜的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)數(shù)據(jù)和自述材料等等,大概準(zhǔn)備一下市場(chǎng)情況和預(yù)算影響就足以了。只需要設(shè)置一個(gè)小型的藥學(xué)+藥經(jīng)綜合評(píng)審小組,從藥學(xué)方面審核一下如復(fù)方、輸液電解質(zhì)或制劑改良的合理性,從藥經(jīng)方面審核一下差比價(jià)和預(yù)算影響,只要把規(guī)則大概都定好,甚至可以考慮像藥監(jiān)局一樣公開(kāi)這部分的審評(píng)報(bào)告。這樣做可以比較大量的節(jié)省當(dāng)前醫(yī)保評(píng)審中的行政資源,也一定程度上減輕了企業(yè)的負(fù)擔(dān),由于不需要面對(duì)面談判,甚至可以實(shí)現(xiàn)線上審批。
另一方面,考慮到國(guó)內(nèi)確實(shí)亂復(fù)方、亂改劑型的情況比較多,當(dāng)前非醫(yī)保的藥品和劑型還是遠(yuǎn)多于醫(yī)保內(nèi)的,所以當(dāng)前的醫(yī)保目錄采取正面清單,審核進(jìn)入的方案,這也是當(dāng)前最符合實(shí)際情況,最為科學(xué)、合理的方案。但百尺竿頭,仍可再進(jìn)一步,當(dāng)前的方案確實(shí)也造成了一些比較合理的產(chǎn)品無(wú)法納入。舉個(gè)例子,今年的方案鼓勵(lì)兒童用藥,而說(shuō)到兒童用藥,主流的劑型應(yīng)該是口服散劑、口服顆粒劑和口服液體劑,這三種劑型在醫(yī)保目錄內(nèi)屬于三種不同的劑型合并項(xiàng)。這就造成了可能顆粒能報(bào)銷,但同樣價(jià)格的口服溶液不能報(bào)銷(按照差比價(jià)系數(shù)兩者價(jià)格應(yīng)該相同)。當(dāng)然,造成這種情況的原因可能是當(dāng)年有調(diào)整窗口的時(shí)候,口服溶液的價(jià)格確實(shí)高不少,所以被醫(yī)保所拒絕。而當(dāng)口服溶液降價(jià)之后,窗口已經(jīng)關(guān)閉了。如果做一個(gè)醫(yī)保快速通道的話,這些產(chǎn)品就有一定的可能納入目錄,這些產(chǎn)品的納入應(yīng)該說(shuō)不太會(huì)增加醫(yī)?;鹬С觯炊赡軙?huì)促進(jìn)一些企業(yè)降價(jià),進(jìn)一步降低醫(yī)療總費(fèi)用。如果擔(dān)心全面開(kāi)放快速通道的窗口會(huì)造成當(dāng)年產(chǎn)品過(guò)多擠兌,也可以按產(chǎn)品TA類別每年完成一部分,當(dāng)前目錄接近3000條,可以分為3~5年輪回一遍。還有就是,如果未來(lái)目錄要做成大多數(shù)產(chǎn)品帶支付標(biāo)準(zhǔn)的模式,或者最終目標(biāo)也想實(shí)現(xiàn)負(fù)面清單的話,那么開(kāi)通快速通道模式可以作為一個(gè)很好的過(guò)渡方式。
中樞神經(jīng)藥物
氨己烯酸口服溶液用散,抗癲癇藥,適應(yīng)癥為嬰兒痙攣癥。這個(gè)產(chǎn)品是國(guó)內(nèi)外指南推薦的該適應(yīng)癥一線藥物,也在《臨床急需境外新藥名單》內(nèi),同時(shí)考慮到今年對(duì)于兒童藥的政策扶持,所以基本上可以肯定可以入圍。當(dāng)前有3家獲批,預(yù)計(jì)會(huì)進(jìn)行準(zhǔn)入競(jìng)價(jià)。
拉考沙胺,當(dāng)前拉考沙胺的口服常釋劑型已經(jīng)在目錄內(nèi),且已經(jīng)開(kāi)始集采了?,F(xiàn)在有兩個(gè)新劑型,一個(gè)是更適宜兒童的口服溶液。當(dāng)前有2家獲批。另一個(gè)是注射液,當(dāng)前也有2家獲批。這兩個(gè)劑型去年還都是獨(dú)家,但去年申報(bào)了沒(méi)能成功,今年就只能走準(zhǔn)入競(jìng)價(jià)的路了。
奧氮平口溶膜,阿立哌唑口溶膜,這兩個(gè)都是經(jīng)典精分藥的新劑型,目錄內(nèi)現(xiàn)有口服常釋劑型和口腔崩解片??谌苣な且环N相對(duì)比較新的藥物傳遞系統(tǒng)。具有體積小、質(zhì)量輕、方便服用、無(wú)首過(guò)效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn),可以認(rèn)為更優(yōu)于口腔崩解片。當(dāng)前的問(wèn)題在于,整個(gè)醫(yī)保目錄內(nèi)還沒(méi)有這一劑型,所以也不太確定這一劑型能夠得到多少藥學(xué)專家的支持和肯定。如果能夠通過(guò)專家評(píng)審,奧氮平口溶膜現(xiàn)在有兩家,將會(huì)進(jìn)入到準(zhǔn)入競(jìng)價(jià),而阿立哌唑口溶膜當(dāng)前還是獨(dú)家產(chǎn)品,將會(huì)進(jìn)入到談判。
不知不覺(jué)間,藥品差比價(jià)規(guī)則已經(jīng)是十多年前的老政策了,諸如口溶膜等較新的劑型都沒(méi)有收錄。而且,隨著制劑工藝進(jìn)步和成本變更,當(dāng)時(shí)設(shè)定的分散片等差比系數(shù)如今看來(lái)也有些不合理了。再考慮到當(dāng)時(shí)還是發(fā)改委時(shí)出的政策,而當(dāng)前相關(guān)的權(quán)限已經(jīng)轉(zhuǎn)移到了醫(yī)保局,或許醫(yī)保局也可以更新一版新的差比價(jià)規(guī)則了。即使不更新規(guī)則,也可以考慮設(shè)定一定的差比系數(shù)用于方便快捷的將新劑型納入目錄,同時(shí)不占用太多行政和專家資源,更可以引導(dǎo)國(guó)內(nèi)企業(yè)更合理的創(chuàng)新。
消化科藥物
替戈拉生屬于P-CAB抑制劑,是國(guó)內(nèi)廠家引進(jìn)的品種,去年同類產(chǎn)品伏諾拉生已經(jīng)進(jìn)入了目錄,所以通過(guò)前期評(píng)審難度不大。但這個(gè)產(chǎn)品當(dāng)前的定價(jià)還是比伏諾拉生貴出不少,進(jìn)目錄預(yù)計(jì)會(huì)大幅降價(jià)。真正意義上國(guó)內(nèi)原研的柯諾拉贊應(yīng)該是被藥監(jiān)發(fā)了個(gè)補(bǔ),上半年沒(méi)趕上上市,而另外一個(gè)國(guó)內(nèi)廠家引進(jìn)的產(chǎn)品非蘇拉贊還在做III期臨床,再加上國(guó)際上上市比較早的瑞伐拉贊國(guó)內(nèi)也已經(jīng)有不少?gòu)S家正在仿制,預(yù)計(jì)明年談判時(shí)候P-CAB市場(chǎng)會(huì)比較熱鬧。相對(duì)PPI來(lái)說(shuō),P-CAB抑制劑還是有些優(yōu)勢(shì)的。國(guó)際市場(chǎng)上表現(xiàn)也能看出逐漸的在替代PPI的趨勢(shì),國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上當(dāng)前PPI雖然已經(jīng)有很多品種進(jìn)行了集采,但市場(chǎng)規(guī)模仍是不小。再加上去年伏諾拉生進(jìn)入醫(yī)保后市場(chǎng)表現(xiàn)不錯(cuò),個(gè)人看好P-CAB抑制劑類在未來(lái)幾年會(huì)有著大幅度的市場(chǎng)增長(zhǎng)。
抗感染藥物
新冠治療藥物
奈瑪特韋+利托那韋這個(gè)產(chǎn)品不是固定的復(fù)方制劑,而是兩種藥物的組合包裝。其中3CL抑制劑奈瑪特韋可以起到阻止COVID-19病毒復(fù)制的作用,而利托那韋抑制CYP3A,起到抑制奈瑪特韋代謝的作用,從而增加奈瑪特韋的血藥濃度。利托那韋是個(gè)挺老的產(chǎn)品了,也會(huì)被應(yīng)用到如HIV藥物的組合中,生產(chǎn)廠家也很多。
安巴韋單抗+羅米司韋單抗,國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的新冠中和抗體,經(jīng)過(guò)FC段改造,半衰期延長(zhǎng)到了一個(gè)不錯(cuò)的水平。考慮到國(guó)際上其他的中和抗體進(jìn)入到國(guó)內(nèi)的難度,從可及性角度來(lái)看,這可能是短期內(nèi)國(guó)內(nèi)唯一可以獲得的中和抗體了。
上述兩個(gè)產(chǎn)品組合雖然沒(méi)被正式納入國(guó)家醫(yī)保目錄,但各地普遍都在用醫(yī)保基金支付。個(gè)人認(rèn)為,傳統(tǒng)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)測(cè)算并不適用于當(dāng)前疫情的形勢(shì),所以是否適合采用現(xiàn)行談判的形式納入目錄也不是很確定。這兩個(gè)產(chǎn)品是否納入,以什么價(jià)格納入,需要做更多政治上的考量。
抗真菌藥——三唑類衍生物
艾沙康唑的適應(yīng)癥是曲霉病和毛霉病(接合菌?。@兩個(gè)疾病都比較罕見(jiàn),一般只有免疫十分低下,如移植后使用免疫抑制劑治療的患者才有可能得。同類產(chǎn)品中泊沙康唑口服混懸液2017年進(jìn)入醫(yī)保,去年剛剛完成第二次續(xù)約。而泊沙康唑的腸溶片和注射劑有仿制品,今年有可能會(huì)進(jìn)行準(zhǔn)入競(jìng)價(jià)。艾沙康唑當(dāng)前的定價(jià)相比目錄內(nèi)的泊沙康唑混懸液要高出很多,估計(jì)進(jìn)醫(yī)保價(jià)格降幅不會(huì)小。另外,艾沙康唑仿制應(yīng)該沒(méi)有太多專利限制,但是因?yàn)樵纤幏€(wěn)定性不好,所以仿制有些難度,當(dāng)前也只有一家廠家在仿制。
四環(huán)素類
奧馬環(huán)素,國(guó)內(nèi)引進(jìn)的產(chǎn)品,適應(yīng)癥是社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎(CABP)及急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染(ABSSSI)。CABP的常用藥物不管是同類的替加環(huán)素,或是氟喹諾酮類的莫西沙星都已經(jīng)集采了,其中替加環(huán)素還有原研企業(yè)中標(biāo)。所以,從當(dāng)前奧馬環(huán)素的定價(jià)來(lái)說(shuō),進(jìn)入醫(yī)保的可能性非常低。
頭孢菌素類
頭孢比羅酯,5代頭孢。頭孢他啶阿維巴坦,3代頭孢+比較新的β內(nèi)酰胺酶抑制劑。去年寫過(guò)這兩個(gè)產(chǎn)品,產(chǎn)品特性就不贅述了。當(dāng)前的價(jià)格都還比較貴,進(jìn)入醫(yī)保的可能性也都很低。
血液科藥物
鐵劑
異麥芽糖酐鐵,這個(gè)產(chǎn)品是比較新的高劑量注射鐵劑。缺鐵性貧血是一個(gè)非常高發(fā)的疾病,平時(shí)多用口服鐵劑治療。但口服鐵劑存在胃腸道不良反應(yīng),部分患者口服吸收障礙,糾正貧血速度慢等問(wèn)題。而靜脈鐵劑不存在上述問(wèn)題,特別是圍手術(shù)期的患者,選擇靜脈鐵劑可能更符合成本效益。當(dāng)前目錄內(nèi)靜脈鐵劑有蔗糖鐵和右旋糖酐鐵,但劑量一般只有100mg,如果患者鐵需求量大,則需要多次輸注。異麥芽糖酐鐵有500mg和1000mg的規(guī)格,可以實(shí)現(xiàn)高劑量、低頻次的治療需求。價(jià)格方面,由于這個(gè)產(chǎn)品劑量大,所以單價(jià)顯得會(huì)比較貴,進(jìn)入目錄需要降價(jià)不少。去年這個(gè)產(chǎn)品申報(bào)了但最終沒(méi)能進(jìn)入目錄,應(yīng)該也是因?yàn)閮r(jià)格方面的因素。同類比較新的靜脈鐵劑還有羧基麥芽糖鐵,當(dāng)前進(jìn)度也很快,估計(jì)下半年就能上市。
造血干細(xì)胞激活劑
普樂(lè)沙福,CXCR4阻斷劑。作用機(jī)理是動(dòng)員造血干細(xì)胞釋放入血液,收集后即可用于非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者的自體移植??梢哉f(shuō)是相當(dāng)小眾的產(chǎn)品了,所以雖然上市多年也沒(méi)有進(jìn)入目錄。不過(guò)當(dāng)前已經(jīng)有3家仿制,所以今年應(yīng)該會(huì)有廠家申報(bào)準(zhǔn)入競(jìng)價(jià)。當(dāng)前各家掛網(wǎng)價(jià)格都不低,但研究了一下合成路線估算了成本并不高,所以預(yù)計(jì)信封價(jià)也不會(huì)太高。如果這次競(jìng)價(jià)沒(méi)廠家能中標(biāo),那就再等一波集采,集采后也就能進(jìn)目錄了。
血小板生成素(TPO)受體激動(dòng)劑
羅普司亭(羅米司亭),升血小板的周制劑。當(dāng)前目錄內(nèi)的重組人血小板生成素需要每天注射,而羅普司亭半衰期更長(zhǎng),可以視為第二代產(chǎn)品。當(dāng)前目錄內(nèi)的升血小板產(chǎn)品除了重組人血小板生成素,還有口服的艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、海曲泊帕,雖然適應(yīng)癥彼此有差異,但本質(zhì)上都是用于升高血小板,所以可以認(rèn)為價(jià)格體系已經(jīng)比較成熟了。這個(gè)產(chǎn)品當(dāng)前價(jià)格還查不到,如果想進(jìn)入醫(yī)保,直接定一個(gè)比較合理的價(jià)格就可以。
促紅素
達(dá)依泊汀α,長(zhǎng)效升紅細(xì)胞,半衰期是傳統(tǒng)短效促紅素(EPO)的3倍。這個(gè)產(chǎn)品去年申報(bào)了但沒(méi)能成功,查了一下應(yīng)該還是因?yàn)閮r(jià)格相對(duì)普通的促紅素來(lái)說(shuō)太貴了。當(dāng)前目錄內(nèi)治療腎性貧血的藥物還有羅沙司他,雖然去年續(xù)約時(shí)降價(jià)不少,但當(dāng)前價(jià)格也還算比較高。不過(guò),考慮到羅沙司他的作用機(jī)制還是和促紅素有區(qū)別,而且臨床上是可以與促紅素聯(lián)用的,所以達(dá)依泊汀α的參照藥可能還是定為普通的促紅素更合適。
甲氧聚二醇重組人促紅素,比達(dá)依泊汀α更長(zhǎng)半衰期的EPO,可以實(shí)現(xiàn)一個(gè)月注射一次。但這個(gè)產(chǎn)品獲批后似乎一直沒(méi)商業(yè)化,去年醫(yī)保也沒(méi)申報(bào)。估計(jì)今年也很可能不會(huì)申報(bào)了。
紅細(xì)胞成熟劑
羅特西普,當(dāng)前唯一的紅細(xì)胞成熟劑,用于調(diào)節(jié)晚期紅細(xì)胞成熟。適應(yīng)癥是β地中海貧血。這個(gè)疾病重癥病人之前只能通過(guò)輸血治療,而輸血會(huì)有安全性隱患,同時(shí)帶來(lái)鐵過(guò)載等問(wèn)題。這個(gè)產(chǎn)品可以有效的降低輸血負(fù)擔(dān)。價(jià)格方面算了一下,這個(gè)產(chǎn)品比當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的輸血+祛鐵的治療方案來(lái)說(shuō)還是要貴不少,所以,想進(jìn)醫(yī)保估計(jì)還得降價(jià)不少,有一定難度。
皮膚科用藥
普萘洛爾口服溶液,適應(yīng)癥是嬰兒血管瘤。這也算是老藥新用的典型案例了。因?yàn)槭莾和盟?,所以通過(guò)評(píng)審應(yīng)該不難。當(dāng)前國(guó)內(nèi)有2家仿制,預(yù)計(jì)會(huì)進(jìn)行準(zhǔn)入競(jìng)價(jià)。另外吐槽幾句,這個(gè)產(chǎn)品當(dāng)前能查到的掛網(wǎng)價(jià)可以說(shuō)是天價(jià),個(gè)人感覺(jué)實(shí)在沒(méi)啥必要。這藥說(shuō)白了只要有高中文化水平,自己拿天平量杯,買點(diǎn)兒普萘洛爾片劑一樣能做。希望有些企業(yè)還是腳踏實(shí)地一些吧。
JAK1抑制劑
烏帕替尼,高選擇性的JAK1抑制劑,如果將當(dāng)前醫(yī)保目錄內(nèi)的蘆可替尼、托法替布和巴瑞替尼視為第一代JAK抑制劑的話,這個(gè)產(chǎn)品可以算是第二代JAK抑制劑,選擇性更高,理論上的安全性也會(huì)比第一代更好一些。JAK抑制劑理論上的適應(yīng)癥可以拓展很多,拿這個(gè)產(chǎn)品來(lái)說(shuō),上市時(shí)間不長(zhǎng),但在國(guó)內(nèi)已經(jīng)獲批了3個(gè)適應(yīng)癥,分別是特應(yīng)性皮炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎,國(guó)際上還有克羅恩病、強(qiáng)直性脊柱炎、潰瘍性結(jié)腸炎等適應(yīng)癥。從數(shù)據(jù)上來(lái)看,針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥,療效優(yōu)于自家的阿達(dá)木單抗,而安全性相當(dāng)。在特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥方面,JAK1確實(shí)有起效更快的優(yōu)勢(shì),但安全性方面會(huì)稍劣一些。價(jià)格方面,當(dāng)前的上市價(jià)格相比前年巴瑞替尼的談判價(jià)格要貴出很多,考慮到巴瑞替尼今年續(xù)約也要有一定的降幅,更別說(shuō)已經(jīng)集采的托法替布了。再考慮到這個(gè)產(chǎn)品有3個(gè)適應(yīng)癥,還都是大適應(yīng)癥,預(yù)算影響肯定不能單拿其中一個(gè)適應(yīng)癥來(lái)算。所以,最終的價(jià)格降幅很可能會(huì)是“欲練神功,揮刀自宮”,特別是考慮到阿達(dá)木單抗國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)比起國(guó)際上來(lái)說(shuō)做的并不好,其中有一定的因素就是進(jìn)醫(yī)保太晚,所以,這個(gè)產(chǎn)品在醫(yī)保方面應(yīng)該是不容有失的。
阿布昔替尼,同烏帕替尼一樣,也是高選擇性的JAK1抑制劑,值得一提的是,這個(gè)產(chǎn)品作為外企的產(chǎn)品,幾乎實(shí)現(xiàn)了中美同步上市,所以國(guó)內(nèi)外也均只有特應(yīng)性皮炎一個(gè)適應(yīng)癥。數(shù)據(jù)上來(lái)看,也是可以充分的發(fā)揮出起效更快的優(yōu)勢(shì)。而在價(jià)格方面,當(dāng)前的價(jià)格和烏帕替尼差不太多,所以估計(jì)也要大幅降價(jià)。但考慮到只有一個(gè)適應(yīng)癥,估計(jì)最終的價(jià)格會(huì)比烏帕替尼高一點(diǎn),但兩者之間的差距應(yīng)該不會(huì)太大。
JAK抑制劑作為近年來(lái)比較熱門的靶點(diǎn),國(guó)內(nèi)市場(chǎng)有潛力增長(zhǎng)到百億級(jí)別。特別是當(dāng)前剛剛上市或處于開(kāi)發(fā)階段的二代產(chǎn)品,專利期都還比較長(zhǎng),除了上述產(chǎn)品已知的適應(yīng)癥,未來(lái)肯定還能拓展出如斑禿、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等適應(yīng)癥,另外在血液腫瘤領(lǐng)域方面也有潛力。當(dāng)然,熱門之下也有隱憂,那就是安全性方面存在著一定的風(fēng)險(xiǎn),特別是對(duì)于慢性病用藥來(lái)說(shuō),安全性又尤為重要。如同類產(chǎn)品中,非戈替尼就僅在歐盟和日本獲批,而在美國(guó)因?yàn)榘踩苑矫娴碾[患被拒。包括上述兩個(gè)二代產(chǎn)品,也都遭遇過(guò)美國(guó)FDA的延遲審查,而且FDA批準(zhǔn)的大多數(shù)JAK抑制劑都在標(biāo)簽中加有黑框警告。可以說(shuō),唯有武功高強(qiáng),又甘冒風(fēng)險(xiǎn)者,方能登上華山之巔。換個(gè)角度看,要是這靶點(diǎn)真的沒(méi)啥難度和風(fēng)險(xiǎn),可能也就早被國(guó)內(nèi)企業(yè)做濫了,可能也就沒(méi)有百億級(jí)的市場(chǎng)潛力了,這也是塞翁失馬,焉知非福吧。
PDE4抑制劑
阿普米司特,首個(gè)口服的PDE4抑制劑,用于治療斑塊型銀屑病。說(shuō)到PDE4抑制劑,可能會(huì)想到去年談判的克立硼羅,但克立硼羅是外用的軟膏劑型,用于治療特應(yīng)性皮炎。兩者的作用機(jī)理相同,但適應(yīng)癥不同。阿普米司特應(yīng)該是當(dāng)前唯一的口服治療斑塊型銀屑病的藥物,相對(duì)生物制劑,無(wú)疑更便利也更安全,但從療效角度來(lái)看,可能還是不如新型的IL抑制劑。全球當(dāng)前應(yīng)該處于銷售巔峰,達(dá)到幾十億美元的規(guī)模,不過(guò)專利到明年年初就到期了,國(guó)內(nèi)也有大量的廠家在進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。所以今年的談判會(huì)是最后的機(jī)會(huì),如果失敗,明年就會(huì)進(jìn)入到準(zhǔn)入競(jìng)價(jià)了。
白細(xì)胞介素(IL)
布羅利尤單抗(柏達(dá)魯單抗),IL-17R,與今年續(xù)約的司庫(kù)奇尤單抗,以及去年談判成功的依奇珠單抗IL-17a比較接近。這個(gè)產(chǎn)品去年沒(méi)申報(bào),有可能也是覺(jué)得這個(gè)領(lǐng)域卷的太厲害,索性放棄了。
古塞奇尤單抗,IL-23,這個(gè)產(chǎn)品去年也沒(méi)申報(bào),估計(jì)可能是擔(dān)心與自家的烏司奴單抗沖突吧,估計(jì)今年也會(huì)放棄。
IL類雖然國(guó)際上銷量都不錯(cuò),但也是因?yàn)橛邪⑦_(dá)木單抗等TNF-α產(chǎn)品在前開(kāi)拓出了很大的市場(chǎng)。而國(guó)內(nèi)市場(chǎng)雖然也在增長(zhǎng),但當(dāng)前前有TNF-α,后有JAK,幾代產(chǎn)品同時(shí)在競(jìng)爭(zhēng),在如此激烈的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)下,當(dāng)前IL類的價(jià)格已經(jīng)普遍低于國(guó)際價(jià)格不少,如果生物類似藥的集采短期內(nèi)無(wú)法開(kāi)展的話,價(jià)格也會(huì)和TNF-α倒掛。但換個(gè)角度想,IL類在低價(jià)下應(yīng)該會(huì)相當(dāng)有性價(jià)比,市場(chǎng)占有率應(yīng)該也會(huì)提升的比較快。
除了上述產(chǎn)品,免疫抑制劑領(lǐng)域當(dāng)前沒(méi)進(jìn)醫(yī)保的還有阿巴西普和培塞利珠單抗,這兩個(gè)產(chǎn)品的特點(diǎn)前兩年寫過(guò),這里就不贅述了。查了一下當(dāng)前的價(jià)格也都偏貴,其實(shí)這個(gè)領(lǐng)域當(dāng)前價(jià)格已經(jīng)比較透明,真想進(jìn)醫(yī)保,降價(jià)到一定程度自然就可以了。
抗腫瘤藥
如果說(shuō)去年抗腫瘤藥只占據(jù)了新進(jìn)目錄的半壁江山的話,今年應(yīng)該會(huì)有過(guò)半數(shù)的產(chǎn)品都會(huì)是腫瘤領(lǐng)域的產(chǎn)品,這符合全球藥品研發(fā)的趨勢(shì),同時(shí)也間接證明了,當(dāng)前國(guó)內(nèi)的研發(fā)節(jié)奏比發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)沒(méi)有落后多少了。之前國(guó)際最大產(chǎn)品集中在心血管和中樞神經(jīng)領(lǐng)域的時(shí)候,國(guó)內(nèi)最大的產(chǎn)品還都是各種抗生素和輔助用藥。而當(dāng)前國(guó)際上最大產(chǎn)品集中在腫瘤和風(fēng)濕免疫及罕見(jiàn)病領(lǐng)域,國(guó)內(nèi)也因?yàn)榧傻纫蛩兀难艿嚷☆I(lǐng)域已經(jīng)在走下坡路,而新貴正是抗腫瘤藥。而在未來(lái),考慮腫瘤治療領(lǐng)域仍存在大量的、未被滿足的需求,加上很多新技術(shù)如免疫治療、細(xì)胞治療等等也都集中在此領(lǐng)域,個(gè)人預(yù)計(jì)抗腫瘤藥的熱度仍將持續(xù)十年以上。
化療
伊立替康脂質(zhì)體,一個(gè)經(jīng)典化療藥物的脂質(zhì)體制劑,類似當(dāng)前目錄內(nèi)的紫杉醇脂質(zhì)體和目錄外的多柔比星脂質(zhì)體?;熕幬锿拘暂^大,而做成脂質(zhì)體制劑后,往往可以起到減毒增效的作用,也是國(guó)際主流的選擇。當(dāng)前適應(yīng)癥是胰腺癌。胰腺癌應(yīng)該至今仍是生存期最短的癌癥,也缺乏治療藥物,所以也算是填補(bǔ)臨床空白了。當(dāng)然,理論上這個(gè)產(chǎn)品也可以在很多化療方案中替代伊立替康的普通劑型,國(guó)際上一些指南也有推薦。這個(gè)產(chǎn)品國(guó)際上賣的還不錯(cuò),所以國(guó)內(nèi)計(jì)劃仿制的廠家也不少。這么老的產(chǎn)品也不可能還有什么專利,至于脂質(zhì)體制劑技術(shù),放到十年前可能還說(shuō)的上有些技術(shù)壁壘,但如今已經(jīng)算是比較普及的技術(shù)了。所以,這個(gè)產(chǎn)品今年應(yīng)該也是最后的談判機(jī)會(huì),明年應(yīng)該就會(huì)準(zhǔn)入競(jìng)價(jià)了。
優(yōu)替德隆,新一代埃博霉素類似物,適應(yīng)癥是乳腺癌。不知道為什么這個(gè)產(chǎn)品去年沒(méi)有申報(bào),或許是太倉(cāng)促了,來(lái)不及準(zhǔn)備材料?當(dāng)前的價(jià)格還可以,和紫杉醇白蛋白集采前的價(jià)格差不多,想進(jìn)醫(yī)保的話也得降不少。
丙卡巴肼(甲基芐肼),一個(gè)很老的產(chǎn)品,但之前國(guó)內(nèi)一直沒(méi)上市,適應(yīng)癥是霍奇金淋巴瘤,用于組成BEACOPP等化療方案。有意思的是醫(yī)保目錄內(nèi)其實(shí)是有XL01XB甲基肼類的這個(gè)類別的,但類別下卻沒(méi)有具體的產(chǎn)品。這種情況并不多見(jiàn),也一定程度上說(shuō)明這個(gè)產(chǎn)品還是目錄考慮過(guò)的。從治療角度來(lái)看,雖然按當(dāng)前的指南,一般首選ABVD方案,但考慮到耐藥等問(wèn)題,這個(gè)產(chǎn)品仍然是臨床需要的。網(wǎng)上有患者在求購(gòu)各種國(guó)家生產(chǎn)的丙卡巴肼,有香港代購(gòu)的,也有意大利和印度產(chǎn)的,現(xiàn)在正式在國(guó)內(nèi)上市了肯定對(duì)這些患者來(lái)說(shuō)是個(gè)好消息。價(jià)格方面當(dāng)前未知,不過(guò)這是個(gè)老藥了,國(guó)外價(jià)格也不是很高。國(guó)內(nèi)有廠家在仿制,不過(guò)廠家數(shù)很少,雖然這個(gè)產(chǎn)品合成起來(lái)沒(méi)難度,但市場(chǎng)非常小,仿了也不賺錢。
非小細(xì)胞肺癌——ALK抑制劑
布格替尼(布加替尼),二代ALK抑制劑,當(dāng)前國(guó)內(nèi)獲批的直接是一線使用適應(yīng)癥。國(guó)際上是先獲批一代耐藥的二線適應(yīng)癥,而后再拓展到一線使用。這個(gè)產(chǎn)品數(shù)據(jù)上看和阿來(lái)替尼基本上旗鼓相當(dāng),考慮到阿來(lái)替尼當(dāng)前的價(jià)格還可以,所以有著阿來(lái)替尼做價(jià)格標(biāo)尺,談判應(yīng)該難度不大。
洛拉替尼(勞拉替尼),三代ALK抑制劑,當(dāng)前國(guó)內(nèi)獲批的是二線適應(yīng)癥。國(guó)際上已經(jīng)可以一線使用了,最新的指南也把二代和三代藥物都推薦為一線首選。這個(gè)產(chǎn)品數(shù)據(jù)上來(lái)看確實(shí)可以稱得上是當(dāng)前最佳的ALK抑制劑。價(jià)格方面前幾天官方又剛剛調(diào)低了,估計(jì)也是為了應(yīng)對(duì)今年的目錄調(diào)整。調(diào)整后的價(jià)格通過(guò)評(píng)審問(wèn)題不大,但最終談判時(shí)候應(yīng)該還要再降不少。
今年ALK抑制劑還有兩個(gè)產(chǎn)品克唑替尼和賽瑞替尼需要續(xù)約,當(dāng)然,這兩個(gè)產(chǎn)品都已經(jīng)是第二次續(xù)約,也沒(méi)有新增的適應(yīng)癥,所以有可能在今年轉(zhuǎn)為乙類。
非小細(xì)胞肺癌——MET抑制劑
賽沃替尼,去年寫過(guò),產(chǎn)品特性就不贅述了。去年是卡在截止日之前幾天上市的,但最終沒(méi)能入圍。雖然能卡在截止日之前上市感覺(jué)上是占了便宜,但從所有產(chǎn)品整體數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)下來(lái)看,談判成功的幾率是隨著時(shí)間的推移而上升的。也就是整體來(lái)看,上市時(shí)間越久,進(jìn)入醫(yī)保的概率越高。這個(gè)產(chǎn)品當(dāng)前的價(jià)格還是不便宜,慈善看了一下也算不上有什么折扣,不過(guò)考慮到市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)等因素,估計(jì)今年還是會(huì)降不少價(jià)來(lái)進(jìn)醫(yī)保。同類產(chǎn)品中特泊替尼和谷美替尼當(dāng)前的進(jìn)度挺快的,預(yù)計(jì)能趕上明年評(píng)審。
非小細(xì)胞肺癌——RET抑制劑
普拉替尼,也是去年寫過(guò)的小靶點(diǎn),國(guó)內(nèi)公司引進(jìn)的產(chǎn)品。去年應(yīng)該是申報(bào)了但沒(méi)能成功。價(jià)格方面當(dāng)前還是比較貴,雖然算上慈善之后入圍應(yīng)該沒(méi)問(wèn)題,但最終想要談成,就得在慈善的基礎(chǔ)上再降一大截。
胃癌——VEGFR-2
雷莫西尤單抗(雷莫蘆單抗),血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)受體2拮抗劑,機(jī)理是抑制腫瘤血管的生成,類似目錄內(nèi)貝伐珠單抗或者阿帕替尼。當(dāng)前獲批的適應(yīng)癥是胃癌,后續(xù)應(yīng)該馬上能獲批肝癌。這個(gè)產(chǎn)品在國(guó)外上市已經(jīng)有不少年了,所以國(guó)外的適應(yīng)癥還有非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌。和貝伐珠單抗一樣,理論上后續(xù)還能開(kāi)發(fā)不少癌種。價(jià)格方面還沒(méi)公布,如果參照貝伐珠單抗和阿帕替尼的價(jià)格來(lái)定的話,進(jìn)醫(yī)保應(yīng)該難度不大。
胃腸間質(zhì)瘤
阿伐替尼,瑞派替尼,這兩個(gè)產(chǎn)品去年寫過(guò)。當(dāng)前這兩個(gè)產(chǎn)品的價(jià)格還是比較貴,都卡在入圍的價(jià)格線上下,估計(jì)今年也都比較難。其中瑞派替尼定價(jià)低一些,慈善也還比較實(shí)在,應(yīng)該幾率會(huì)大一些吧。
膽管癌——FGFR1/2/3抑制劑
佩米替尼,國(guó)內(nèi)公司引進(jìn)的品種,膽管癌靶向治療的領(lǐng)域國(guó)內(nèi)當(dāng)前可以說(shuō)還是一片空白。但當(dāng)前的價(jià)格定的實(shí)在有些太貴了,達(dá)到了百萬(wàn)級(jí)的水平,以這個(gè)價(jià)格肯定很難入圍,不知道會(huì)不會(huì)在最后關(guān)頭降價(jià),總之感覺(jué)非常難了。同類的infigratinib國(guó)內(nèi)還在做III期臨床,明年不知能不能趕上談判。膽管癌目前的治療選擇還有PD1和IDH1艾伏尼布,可以視情況聯(lián)用。
寫到這里,再多說(shuō)幾句license in產(chǎn)品的準(zhǔn)入問(wèn)題。相信很多人都發(fā)現(xiàn),當(dāng)前很多l(xiāng)icense in,都是國(guó)內(nèi)企業(yè)引進(jìn)國(guó)外小公司的一些相對(duì)小眾的產(chǎn)品,而這些產(chǎn)品在準(zhǔn)入方面往往會(huì)遭遇到比較大的困難。這點(diǎn)也很容易理解,大型跨國(guó)公司往往在中國(guó)都有自己的銷售團(tuán)隊(duì),戰(zhàn)略一般也是用主流產(chǎn)品占領(lǐng)重點(diǎn)市場(chǎng)。而在國(guó)外小公司之所以能夠生存,也是因?yàn)殡m然產(chǎn)品小眾,往往是針對(duì)小靶點(diǎn)或者罕見(jiàn)病,但定價(jià)方面可以定到相當(dāng)高,從而保持住一定的利潤(rùn)。當(dāng)這些產(chǎn)品被引進(jìn)到國(guó)內(nèi)時(shí),往往希望依舊能保持比較高的利潤(rùn)率。
誠(chéng)然,有一些產(chǎn)品確實(shí)有其獨(dú)到之處,在一定時(shí)間段內(nèi)可能會(huì)是患者的唯一選擇,直白些說(shuō)的話,就是不進(jìn)醫(yī)保,一些患者也會(huì)自費(fèi)購(gòu)買。類似的產(chǎn)品,如果在大型跨國(guó)企業(yè),可能進(jìn)醫(yī)保的概率會(huì)大不少,畢竟很多大型跨國(guó)企業(yè)都會(huì)考慮到產(chǎn)品領(lǐng)域或產(chǎn)品組合,有些產(chǎn)品就算賣的少,利潤(rùn)薄也沒(méi)所謂,同領(lǐng)域有賣的多、利潤(rùn)大的就可以搭著賣,只要有現(xiàn)成的銷售隊(duì)伍就行。而且,一些大型跨國(guó)企業(yè)也會(huì)考慮到自身形象或者社會(huì)責(zé)任方面的問(wèn)題,一些準(zhǔn)入工作人員也會(huì)為了國(guó)內(nèi)的患者,積極地去向總部申請(qǐng)額外的折扣,盡可能的促成進(jìn)入目錄。轉(zhuǎn)頭看看國(guó)內(nèi)企業(yè),有些企業(yè)當(dāng)前產(chǎn)品的引進(jìn)頗有種東一榔頭西一棒子的感覺(jué),有些產(chǎn)品當(dāng)前和自身的pipeline并不匹配,或是市場(chǎng)稍微炒作一下就一擁而上,讓人懷疑是不是引進(jìn)單純是為了讓股票價(jià)格更好看,或者干脆就是BD工作人員為了達(dá)成業(yè)績(jī)。另外,客觀的說(shuō),國(guó)內(nèi)企業(yè)的準(zhǔn)入人員的水平整體來(lái)看相比外企還是有一定差距,這點(diǎn)從國(guó)內(nèi)研發(fā)的me-too類產(chǎn)品的準(zhǔn)入上還看不太出來(lái),但換成是引進(jìn)的一些特有靶點(diǎn)或適應(yīng)癥就很明顯。
關(guān)于這個(gè)問(wèn)題,解決方案其實(shí)沒(méi)有什么標(biāo)準(zhǔn)答案。畢竟一些企業(yè)為了追求利潤(rùn)或提升股價(jià)啥的也無(wú)可厚非,更不可能指望醫(yī)保方面改變現(xiàn)有的方案和評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)。個(gè)人就簡(jiǎn)單給出幾點(diǎn)建議吧。首先,建議license in產(chǎn)品時(shí)對(duì)準(zhǔn)入形勢(shì)做一個(gè)比較詳盡的研判,當(dāng)前的商業(yè)計(jì)劃書(shū)我見(jiàn)過(guò)的最簡(jiǎn)單的甚至只寫了一句,xx年以xx價(jià)格進(jìn)入醫(yī)保。至于xx年或者xx價(jià)格進(jìn)不了怎么辦?對(duì)不起,不知道,none of my business。可能在一些人的眼里,進(jìn)醫(yī)保目錄就是如此的不費(fèi)吹灰之力吧?書(shū)歸正傳,個(gè)人建議,這一塊還是要重視起來(lái),如果企業(yè)自身沒(méi)有條件,比如還沒(méi)有建立準(zhǔn)入團(tuán)隊(duì),也可以考慮把這一塊業(yè)務(wù)外包出去,醫(yī)藥魔方應(yīng)該就有這方面的咨詢服務(wù)。第二,可以盡可能的抓住城市普惠險(xiǎn)和商業(yè)保險(xiǎn)發(fā)展的機(jī)會(huì)。如果確實(shí)價(jià)格比較昂貴,上游無(wú)法降價(jià),而發(fā)病人群又比較低的產(chǎn)品,個(gè)人認(rèn)為值得嘗試。城市普惠險(xiǎn)在過(guò)去的兩年間發(fā)展很快,而且這是醫(yī)保目錄統(tǒng)一后,唯一的區(qū)域性準(zhǔn)入機(jī)會(huì)。當(dāng)前從數(shù)據(jù)上看,很多城市是有機(jī)會(huì)納入比較昂貴的產(chǎn)品的。這里的問(wèn)題在于城市普惠險(xiǎn)散在各個(gè)城市,故而可能需要養(yǎng)一支區(qū)域準(zhǔn)入的隊(duì)伍,而在當(dāng)前的行情下,由于準(zhǔn)入一直是熱門崗位,養(yǎng)一支合格的隊(duì)伍每年的開(kāi)銷也要在千萬(wàn)級(jí)了。第三,如果條件允許的情況下,還是建議盡可能地建立起一支合適的準(zhǔn)入團(tuán)隊(duì)。雖然短期內(nèi)可能會(huì)有一些成本上的提升,但只要人員挑選的合適,從長(zhǎng)期角度來(lái)看肯定還是事半功倍的。這里強(qiáng)調(diào)合適的原因,也是因?yàn)楝F(xiàn)在很多國(guó)內(nèi)企業(yè)挑選準(zhǔn)入工作人員還只停留在只看簡(jiǎn)歷的水平上,對(duì)于候選人的真實(shí)水平無(wú)從判斷。說(shuō)的直白些,行業(yè)內(nèi)現(xiàn)在還是頗有些沒(méi)有真才實(shí)學(xué),光靠一張嘴忽悠老板的“人才”的。而這些人由于之前人才緊缺,加上國(guó)內(nèi)一些企業(yè)又判斷失誤,至今仍有不少人在企業(yè)里尸位素餐。在我看來(lái),這種人說(shuō)實(shí)話不如不招,寧可把這一塊業(yè)務(wù)外包出去,也不要冒把產(chǎn)品策略帶偏的風(fēng)險(xiǎn),企業(yè)損失一些市場(chǎng)或利潤(rùn)倒是小事,患者晚一年獲得報(bào)銷才是大事。
三陰性乳腺癌——Trop-2
戈沙妥珠單抗,國(guó)內(nèi)廠家引進(jìn)的全球首款Trop-2 ADC藥物,適應(yīng)癥是三陰性乳腺癌(TNBC)。TNBC雖然僅占乳腺癌的10%,但因預(yù)后極差被稱為“乳腺癌之王”。當(dāng)前整體乳腺癌的生存情況較其他癌癥要好,5年生存率可達(dá)90%以上,但晚期TNBC的5年生存率僅為11%。當(dāng)前TNBC治療選擇有限,存在大量的未滿足的治療需求。這個(gè)產(chǎn)品的上市可以說(shuō)是一個(gè)突破,也是還沒(méi)上市就被寫入了國(guó)內(nèi)最新的指南中。雖然指南中也收錄了PD-1/PD-L1和PARP,但國(guó)內(nèi)應(yīng)該暫時(shí)還沒(méi)有相應(yīng)的適應(yīng)癥獲批。這個(gè)產(chǎn)品剛剛上市,所以價(jià)格還查不到,但考慮到國(guó)外是百萬(wàn)級(jí)的價(jià)格,又是引進(jìn)的品種,今年進(jìn)醫(yī)保的概率應(yīng)該比較低。關(guān)于TROP-2靶點(diǎn),當(dāng)前進(jìn)度最快的是進(jìn)口的DS-1062a,國(guó)內(nèi)也有不少企業(yè)布局,但當(dāng)前進(jìn)度都不快。
乳腺癌——HER2+
恩美曲妥珠單抗,HER2 ADC,前兩年寫過(guò)的產(chǎn)品。去年沒(méi)有申報(bào),估計(jì)也是預(yù)估到難以降價(jià)到醫(yī)保所要求的價(jià)格吧。但去年同類的維迪西妥單抗已經(jīng)談判成功了,雖然適應(yīng)癥有所不同,但仍可以說(shuō)是給出了一個(gè)很好的價(jià)格標(biāo)尺,可以留意一下恩美曲妥珠單抗今年是否申報(bào)。另外,同類產(chǎn)品DS-8201a進(jìn)度很快,預(yù)計(jì)能趕上明年目錄評(píng)審。
乳腺癌——CDK4/6
達(dá)爾西利,第一個(gè)國(guó)產(chǎn)的CDK4/6抑制劑,分子結(jié)構(gòu)和臨床數(shù)據(jù)都看起來(lái)不錯(cuò)。考慮到去年同類的阿貝西利已經(jīng)談判成功,這個(gè)產(chǎn)品今年進(jìn)入目錄沒(méi)有什么難度。
哌柏西利,雖然是國(guó)內(nèi)第一個(gè)上市的CDK4/6抑制劑,但在準(zhǔn)入方面這幾年可以說(shuō)是一路坎坷。如果我要編寫一本準(zhǔn)入方面的教科書(shū)的話,這個(gè)產(chǎn)品絕對(duì)是其中的一個(gè)經(jīng)典案例。由于當(dāng)前有仿制品上市,預(yù)計(jì)今年會(huì)進(jìn)行準(zhǔn)入競(jìng)價(jià),而且看當(dāng)前的仿制進(jìn)度,估計(jì)明年就要集采了。
最近經(jīng)常被問(wèn)到創(chuàng)新產(chǎn)品生命周期的問(wèn)題,提問(wèn)者經(jīng)常會(huì)拿托法替布和哌柏西利舉例,來(lái)證明當(dāng)前創(chuàng)新生命周期可能不到5年。關(guān)于這個(gè)問(wèn)題,個(gè)人認(rèn)為這兩個(gè)產(chǎn)品還是屬于比較特殊的個(gè)例,并不適宜拿來(lái)與市場(chǎng)上多數(shù)創(chuàng)新產(chǎn)品來(lái)比較。特別是國(guó)產(chǎn)原研的產(chǎn)品,更是有著自己的一些獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。這里篇幅有限,就不加以詳細(xì)論述了。我計(jì)劃另寫一篇文章,來(lái)和大家一起看看這幾年隨著政策變遷和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng),創(chuàng)新產(chǎn)品生命周期的變化。
PD-1/PD-L1單抗
這個(gè)類別我從2019年開(kāi)始寫的時(shí)候是4個(gè)產(chǎn)品,而到了今年,竟然擴(kuò)大到了13個(gè)產(chǎn)品,而且明年應(yīng)該還會(huì)再增加2個(gè)產(chǎn)品。如果我沒(méi)記錯(cuò),這應(yīng)該是醫(yī)藥行業(yè)有史以來(lái),相同作用機(jī)理,同代產(chǎn)品上市品種數(shù)最多的,沒(méi)有之一。在過(guò)去歷史上,絕大多數(shù)作用機(jī)理,同代產(chǎn)品一般是5個(gè)左右,舉例來(lái)說(shuō),抗抑郁藥SSRI經(jīng)典的“五朵金花”。在上世紀(jì)八九十年代,正是頭孢類抗生素全球大賣的時(shí)候,正好趕上日韓制藥業(yè)開(kāi)始投入me-too的開(kāi)發(fā),所以搞出來(lái)不少二代和三代頭孢,但至多加起來(lái)也就7~8種。降壓藥ARB算是個(gè)長(zhǎng)壽靶點(diǎn),國(guó)內(nèi)近年來(lái)還新上市了阿利沙坦、美阿沙坦這些前體藥物,但加起來(lái)也就9種??鼓[瘤藥中TKI雖然相同作用機(jī)理的挺多,但是考慮到耐藥問(wèn)題,一般每代產(chǎn)品也就是3~4個(gè)的樣子。PD-1、PD-L1的這種極致內(nèi)卷,應(yīng)該真的是前無(wú)古人,后無(wú)來(lái)者了。
由于前幾年寫過(guò)之前參加評(píng)審的8個(gè)產(chǎn)品,今年限于篇幅,就不再對(duì)這8個(gè)品種進(jìn)行詳細(xì)的分析了,讓我們來(lái)看看過(guò)去一年間新批的5個(gè)產(chǎn)品。
派安普利單抗,PD-1,當(dāng)前適應(yīng)癥是經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(CHL)。后續(xù)適應(yīng)癥還有一線非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和三線鼻咽癌(NPC),當(dāng)前進(jìn)度也很快。這個(gè)產(chǎn)品最勁爆的點(diǎn)在于價(jià)格,單價(jià)雖然不低,但慈善后算下來(lái)兩年的費(fèi)用不到4萬(wàn),這也讓人猜測(cè)今年醫(yī)保談判會(huì)不會(huì)把PD-1品類都降到一年2萬(wàn)的水平。這個(gè)問(wèn)題個(gè)人看來(lái),參考K藥和O藥的數(shù)據(jù),CHL的無(wú)進(jìn)展生存期也就在11~14個(gè)月,所以按這個(gè)時(shí)間計(jì)算的話,派安普利單抗的價(jià)格可能更接近一年4萬(wàn),也就是和當(dāng)前醫(yī)保內(nèi)的PD-1的價(jià)格大致持平??紤]到今年還有目錄內(nèi)的PD-1需要續(xù)約,所以PD-1整體價(jià)格應(yīng)該會(huì)低于去年續(xù)約時(shí)的水平,但個(gè)人認(rèn)為還不至于真的會(huì)低到一年2萬(wàn)的水平。
賽帕利單抗,PD-1,當(dāng)前適應(yīng)癥也是CHL。后續(xù)適應(yīng)癥是宮頸癌,進(jìn)度也挺快的。價(jià)格方面,當(dāng)前的定價(jià)在國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品中算比較貴的,也暫時(shí)沒(méi)查到相關(guān)的慈善贈(zèng)藥,不過(guò)應(yīng)該還是能夠入圍到談判環(huán)節(jié)的。
恩沃利單抗,PD-L1,當(dāng)前適應(yīng)癥是轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型(dMMR)實(shí)體瘤,這個(gè)適應(yīng)癥應(yīng)該也是國(guó)產(chǎn)藥物的首個(gè),之前只有K藥有。后續(xù)的下一個(gè)適應(yīng)癥應(yīng)該是膽管癌。這個(gè)產(chǎn)品是第一個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-L1,最大的特色是當(dāng)前唯一一個(gè)可皮下注射的PD-1/PD-L1產(chǎn)品,理論上30秒就可以完成給藥。價(jià)格方面,單價(jià)比較貴,不過(guò)有慈善,算下來(lái)還可以,入圍問(wèn)題不大。
舒格利單抗,PD-L1,當(dāng)前適應(yīng)癥是一線NSCLC,以及NSCLC的鞏固治療。價(jià)格方面當(dāng)前定的比較貴,暫時(shí)也沒(méi)查到相關(guān)的慈善贈(zèng)藥,如果最終是以當(dāng)前的價(jià)格去參加評(píng)審,那估計(jì)是很難入圍到最終環(huán)節(jié)的。
斯魯利單抗,PD-1,當(dāng)前適應(yīng)癥是MSI-H/dMMR,以及小細(xì)胞肺癌。價(jià)格方面,當(dāng)前單價(jià)不低,但是慈善贈(zèng)藥方案還可以,應(yīng)該可以入圍談判。
除了這5個(gè)新批的產(chǎn)品,當(dāng)前醫(yī)保內(nèi)的4個(gè)PD-1在過(guò)去的一年內(nèi),也有不少新適應(yīng)癥獲批,篇幅有限,就不一一列舉了,只說(shuō)說(shuō)目錄內(nèi)現(xiàn)在沒(méi)有的適應(yīng)癥吧。比較值得關(guān)注的有3個(gè)適應(yīng)癥,分別是鼻咽癌、胃癌和MSI-H/dMMR,今年的談判應(yīng)該大概率有產(chǎn)品可以實(shí)現(xiàn)這3個(gè)適應(yīng)癥的突破。而且,由于當(dāng)前PD-1這個(gè)類別的價(jià)格已經(jīng)殺到很低,估計(jì)再多幾個(gè)適應(yīng)癥也不會(huì)再有特別大的價(jià)格下降。所以,還是希望各家的準(zhǔn)入都多多努力,爭(zhēng)取將多一些的適應(yīng)癥納入醫(yī)保吧。縱觀當(dāng)前的PD-1市場(chǎng),還是存在一多半醫(yī)保外使用的情況。從癌癥患者利益的角度出發(fā),還是希望能夠盡可能低的降低藥品費(fèi)用,畢竟每個(gè)癌癥患者的背后,都是一個(gè)家庭甚至幾個(gè)家庭。特別是隨著這幾年的指南更新,各種新的靶向、免疫、細(xì)胞療法等等都在被納入和提高證據(jù)等級(jí),希望醫(yī)保范圍的覆蓋也能夠盡可能快的更新,實(shí)際地減輕患者負(fù)擔(dān)。
說(shuō)到指南更新和證據(jù)等級(jí),4個(gè)外企的PD-1/PD-L1無(wú)疑更好些,所以在當(dāng)前市場(chǎng)上,也有不少經(jīng)濟(jì)情況較好的患者會(huì)選用這些產(chǎn)品。當(dāng)前的價(jià)格也都降了不少,算上慈善,大概年費(fèi)用都在十幾萬(wàn)的樣子,價(jià)格已經(jīng)低于一些目錄內(nèi)的靶向藥了。不過(guò),以當(dāng)前的價(jià)格進(jìn)入醫(yī)保還是不太可能,而且考慮到成本、國(guó)際價(jià)格體系等因素,再進(jìn)一步降低價(jià)格的可能性也很低了。還是希望能有外企的產(chǎn)品能在今年嘗試突破一下吧,特別是頭頸鱗癌和胸膜間皮瘤這2個(gè)國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品還沒(méi)有的適應(yīng)癥。
最后有個(gè)問(wèn)題,未來(lái)還會(huì)不會(huì)出現(xiàn)類似于PD-1/PD-L1的這種極致內(nèi)卷?個(gè)人觀點(diǎn)是可能性不太大,畢竟當(dāng)前PD-1/PD-L1發(fā)生價(jià)格踩踏的情況有幾個(gè)前提條件。第一,得是一個(gè)具有較多適應(yīng)癥潛力的靶點(diǎn),而且其中得有一些大瘤種,整體市場(chǎng)潛力比較巨大;第二,得是相對(duì)來(lái)講開(kāi)發(fā)難度比較小,特別是安全性方面,不能有大的潛在隱患;第三,得趕上一個(gè)政策環(huán)境相對(duì)比較寬松的時(shí)期,隨著這兩年出臺(tái)了《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》、《抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用管理辦法》等系列文件,整體市場(chǎng)的熱度也下降了不少。
綜上,再出現(xiàn)PD-1/PD-L1的這種烈火烹油,鮮花著錦之盛的概率是比較低的了。而PD-1/PD-L1慘烈的價(jià)格戰(zhàn)打下來(lái),其實(shí)醫(yī)保或者說(shuō)患者還是最終獲益的。至于企業(yè)方面,交了些學(xué)費(fèi)也不能說(shuō)是絕對(duì)的壞事,畢竟新藥開(kāi)發(fā)本來(lái)就應(yīng)該是個(gè)重視資本和技術(shù)積累,同時(shí)又有比較大風(fēng)險(xiǎn)的行當(dāng),不應(yīng)該有那種進(jìn)來(lái)賺一筆快錢的心態(tài)。另外就是經(jīng)此一役,相信也有很多企業(yè)可以明白“料敵機(jī)先”的重要性,從而多投入一些資源到市場(chǎng)和政策環(huán)境的研判吧。
PD-1/CTLA-4 雙特異性抗體
卡度尼利單抗,全球首款PD-1/CTLA-4雙特異性抗體,適應(yīng)癥是宮頸癌。宮頸癌當(dāng)前指南中藥物治療方案僅有含鉑化療和貝伐,雖然推薦了K藥,但當(dāng)前K藥在國(guó)內(nèi)暫時(shí)還沒(méi)有獲批宮頸癌的適應(yīng)癥。所以,這個(gè)產(chǎn)品可以說(shuō)填補(bǔ)了當(dāng)前宮頸癌治療的空白。另外,比起PD-1和CTLA-4兩個(gè)產(chǎn)品聯(lián)用,理論上這個(gè)產(chǎn)品作為雙特異性抗體,安全性會(huì)更好。價(jià)格方面似乎比傳統(tǒng)的pd-1貴一些,但作為雙特異性抗體來(lái)說(shuō)卻是很便宜的。這個(gè)產(chǎn)品和當(dāng)前理論年費(fèi)用最低的PD-1派安普利單抗是同一家公司的,常見(jiàn)的策略會(huì)是形成高低搭配,占領(lǐng)更多的市場(chǎng)份額。
NTRK突變實(shí)體瘤
拉羅替尼,NTRK雖然是個(gè)罕見(jiàn)靶點(diǎn),但這個(gè)靶點(diǎn)很有意思,因?yàn)樗会槍?duì)靶點(diǎn),不針對(duì)瘤種。這也是當(dāng)前唯一不針對(duì)瘤種的靶向產(chǎn)品。這個(gè)產(chǎn)品除了膠囊之外還有個(gè)口服溶液劑型,方便兒童使用,應(yīng)該會(huì)獲得一些兒童藥的優(yōu)待,但難點(diǎn)在于國(guó)際上價(jià)格是百萬(wàn)級(jí)的年費(fèi)用,國(guó)內(nèi)想降到醫(yī)保所要求的的價(jià)格還是有一定難度的。同靶點(diǎn)的恩曲替尼審批進(jìn)度目測(cè)也很快,但應(yīng)該還是來(lái)不及趕上今年的評(píng)審了。
前列腺癌
瑞維魯胺,國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的二代抗雄。當(dāng)前目錄內(nèi)的二代抗雄已經(jīng)有恩扎盧胺、阿帕他胺、達(dá)羅他胺等產(chǎn)品,價(jià)格差異都不大。其中恩扎盧胺因?yàn)橛蟹轮破飞鲜?,預(yù)計(jì)今年會(huì)轉(zhuǎn)為乙類。所以這個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入目錄的難度不大。
皮膚癌
索立德吉,口服Hedgehog通路抑制劑,適應(yīng)癥是基底細(xì)胞癌(BCC)?;准?xì)胞癌是最常見(jiàn)的皮膚腫瘤,約占非黑素瘤性皮膚腫瘤的80%,之前治療的手段主要是手術(shù)和外用藥物。索立德吉是國(guó)內(nèi)首個(gè)靶向治療,增加了新的治療選擇。雖然上市已差不多1年的時(shí)間,但還暫時(shí)查不到價(jià)格,應(yīng)該是商業(yè)化才剛剛開(kāi)始。這個(gè)產(chǎn)品是國(guó)內(nèi)公司引進(jìn)的,國(guó)際上價(jià)格還是相當(dāng)貴的,所以進(jìn)醫(yī)保應(yīng)該挺難的。同類產(chǎn)品維莫德吉原研應(yīng)該沒(méi)有國(guó)內(nèi)上市的計(jì)劃,幾家仿制也不是很積極。
神經(jīng)母細(xì)胞瘤
達(dá)妥昔單抗β,靶向GD2(雙唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂),適應(yīng)癥是12月齡及以上的高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤。神經(jīng)母細(xì)胞瘤是嬰幼兒最常見(jiàn)的腫瘤,有將近一半的神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)生在2歲以內(nèi)的嬰幼兒。GD2在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞100%高表達(dá),而這個(gè)產(chǎn)品是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的靶向GD2的產(chǎn)品,填補(bǔ)了臨床空白。價(jià)格方面當(dāng)前單價(jià)相當(dāng)貴,但考慮到這個(gè)產(chǎn)品是按體表面積給藥的,而2歲以下的嬰幼兒體表面積還是比較小的,所以算下來(lái)5個(gè)療程的費(fèi)用還可以,應(yīng)該可以入圍到談判??紤]到神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療,化療、手術(shù)、移植、放療和免疫維持治療一個(gè)都不能少,整體費(fèi)用還是非常高的,還是希望這個(gè)產(chǎn)品能盡可能的降低價(jià)格吧。同類產(chǎn)品中,那昔妥單抗當(dāng)前進(jìn)度還可以,應(yīng)該能趕上明年談判。長(zhǎng)久來(lái)看,GD2靶點(diǎn)的CAR-T產(chǎn)品在國(guó)際上開(kāi)發(fā)比較熱,估計(jì)幾年內(nèi)就會(huì)有產(chǎn)品上市。
急性髓系白血?。ˋML)
艾伏尼布,國(guó)內(nèi)廠家引進(jìn)的口服 IDH1 抑制劑。大約6%~10% 的AML患者攜帶IDH1突變,而這個(gè)產(chǎn)品對(duì)于這部分患者的療效非常出眾。目前的研究發(fā)現(xiàn),在AML、軟骨肉瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和膽管癌可以檢測(cè)到IDH1和IDH2改變,而像肺癌、乳腺癌這些大瘤種則很少檢測(cè)到。前文有提到,這個(gè)產(chǎn)品國(guó)外還有膽管癌的適應(yīng)癥。從理論上來(lái)說(shuō),IDH很難再拓展太多適應(yīng)癥,還是屬于比較小的靶點(diǎn)。價(jià)格方面國(guó)內(nèi)的定價(jià)還查不到,但這個(gè)產(chǎn)品在國(guó)外是百萬(wàn)級(jí)的年費(fèi)用,國(guó)內(nèi)想降到醫(yī)保所要求的價(jià)格是非常難的。
維奈克拉,Bcl-2抑制劑,產(chǎn)品特性去年寫過(guò)。這個(gè)產(chǎn)品前兩周又剛剛官方降了一次價(jià),估計(jì)也是想更好的應(yīng)對(duì)今年的談判吧。不過(guò)當(dāng)前的價(jià)格也就是能夠入圍,真要想談判成功,估計(jì)還得要再降不少。
吉瑞替尼,F(xiàn)LT3抑制劑,產(chǎn)品特性去年也寫過(guò)。價(jià)格方面能查到的價(jià)格還是百萬(wàn)級(jí),所以網(wǎng)上似乎很多患者在買老撾或者巴拉圭的版本,價(jià)格不到官方的十分之一。以當(dāng)前的官方定價(jià)來(lái)看是不太可能進(jìn)醫(yī)保的,估計(jì)需要的患者還得再等等了。同類產(chǎn)品中奎扎替尼進(jìn)度似乎還可以,國(guó)內(nèi)也有一些廠家有布局,不過(guò)進(jìn)度不快。
急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)
奧加伊妥珠單抗,靶向CD22的ADC。ALL的常規(guī)治療方案一般就是化療和造血干細(xì)胞移植,這幾年靶向和免疫治療讓預(yù)后和治愈率有了進(jìn)一步的改善。這個(gè)產(chǎn)品數(shù)據(jù)看起來(lái)不錯(cuò),不過(guò)暫時(shí)只能用于成人患者。做為進(jìn)口的ADC,最大的問(wèn)題還是在于價(jià)格。當(dāng)前的價(jià)格還在百萬(wàn)級(jí),入圍都有難度。
貝林妥歐單抗,靶向CD19和CD3的雙特異抗體,去年寫過(guò),前幾天又剛剛獲批了兒童適應(yīng)癥,算是個(gè)利好。不過(guò)查了一下價(jià)格依舊是百萬(wàn)級(jí)的,正常情況下進(jìn)醫(yī)保沒(méi)什么可能性。唯一還算個(gè)出路的是單把兒童適應(yīng)癥拿出來(lái)試試,因?yàn)锳LL兒童發(fā)病多,而且這個(gè)產(chǎn)品小于45kg體重的給藥劑量是按體表面積算的,理論上兒童的價(jià)格應(yīng)該也就是成人的一半左右。
慢性髓系白血?。–ML)
奧雷巴替尼,國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的第三代BCR-ABL抑制劑,適應(yīng)癥是T315I突變的CML。T315I突變是常見(jiàn)的耐藥突變類型之一,手上的第八版《內(nèi)科學(xué)》教科書(shū)里面還寫的是T315I突變不適合TKI治療,但按今年剛更新的CML指南,已經(jīng)推薦了奧雷巴替尼。讓人不禁感慨,醫(yī)藥科技真是日新月異,不及時(shí)更新自己的知識(shí)就會(huì)落后于時(shí)代。這個(gè)產(chǎn)品的上市價(jià)格定的稍高,但入圍談判應(yīng)該問(wèn)題不大,畢竟這也是當(dāng)前唯一的三代產(chǎn)品。同為三代產(chǎn)品的泊那替尼雖然在國(guó)外已經(jīng)上市,但國(guó)內(nèi)應(yīng)該還沒(méi)做完III期臨床,距離上市應(yīng)該還有段時(shí)間。
大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)
阿基侖賽,瑞基奧侖賽,這2個(gè)都是CD19 CAR-T療法??紤]到成本問(wèn)題,短期內(nèi)CAR-T納入醫(yī)保的可能性非常低,這里就先不展開(kāi)進(jìn)行分析了。
濾泡性淋巴瘤(FL)
度維利塞,國(guó)內(nèi)廠家引進(jìn)的PI3Kδ/PI3Kγ雙重抑制劑,適應(yīng)癥是濾泡性淋巴瘤(FL)。PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)是個(gè)非常有潛力的靶點(diǎn),是人類癌癥中最常被激活的信號(hào)通路之一,根據(jù)不同的結(jié)構(gòu)和特定的底物可以分為不同的亞型。PI3K抑制劑根據(jù)抑制亞型不同,不僅在血液腫瘤領(lǐng)域,同時(shí)在實(shí)體瘤領(lǐng)域也有應(yīng)用。這個(gè)產(chǎn)品國(guó)際上除了FL,還有CLL和SLL適應(yīng)癥。價(jià)格方面,當(dāng)前國(guó)內(nèi)還查不到,但國(guó)際上賣的不便宜,估計(jì)進(jìn)入醫(yī)保的難度挺大的。同類產(chǎn)品中,庫(kù)潘利塞的進(jìn)度比較快,另外就是PI3Kα抑制劑阿吡利塞,用于治療乳腺癌,進(jìn)度也還可以。PI3K抑制劑普遍副作用與毒性較大,開(kāi)發(fā)起來(lái)比較有難度,所以國(guó)內(nèi)企業(yè)進(jìn)度都不快。
多發(fā)性骨髓瘤(MM)
卡非佐米,國(guó)內(nèi)上市有些晚,國(guó)外已經(jīng)上市10年了,時(shí)間位于硼替佐米和伊沙佐米之間。當(dāng)前硼替佐米國(guó)內(nèi)已經(jīng)集采,而伊沙佐米也要在今年續(xù)約。這個(gè)產(chǎn)品當(dāng)前的定價(jià)比伊沙佐米貴出不少,估計(jì)要大幅降價(jià)進(jìn)醫(yī)保了。國(guó)內(nèi)當(dāng)前有不少家準(zhǔn)備仿制,但化合物專利似乎要到2025年才到期。
塞利尼索,口服XPO1(核輸出蛋白)抑制劑,是全新的機(jī)制,與現(xiàn)有治療藥物無(wú)交叉耐藥。和上面的卡非佐米一樣,都是上市沒(méi)多久就被寫入了最新的指南。當(dāng)前價(jià)格定的也是比較高,但考慮到是比較后線使用和全新機(jī)制,如果談判成功,價(jià)格應(yīng)該還是能比伊沙佐米貴一些。這個(gè)產(chǎn)品國(guó)外獲批的適應(yīng)癥還有彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,國(guó)內(nèi)也開(kāi)始了臨床試驗(yàn)。
MM領(lǐng)域去年抗CD38達(dá)雷妥尤單抗上市定價(jià)也偏高,但是在醫(yī)保評(píng)審開(kāi)始后又緊急大幅降價(jià)得以入圍,然后談判時(shí)候又被小砍一刀,最終價(jià)格降的還是比較低的。可以看看今年有沒(méi)有產(chǎn)品會(huì)效仿類似的操作。
罕見(jiàn)病
血友病
艾諾凝血素α,去年寫過(guò)。9因子的fc融合蛋白,可以理解為長(zhǎng)效的9因子,用于B型血友病。去年談判進(jìn)了一個(gè)9因子,應(yīng)該是血源的第一代產(chǎn)品,而乙類目錄的應(yīng)該是重組的第二代產(chǎn)品,而FC融合蛋白或者聚乙二醇化修飾的產(chǎn)品大都延長(zhǎng)了半衰期,可以視為第三代產(chǎn)品。這個(gè)產(chǎn)品的價(jià)格暫時(shí)沒(méi)查到,如果參照一代和二代產(chǎn)品的價(jià)格來(lái)定的話,應(yīng)該可以進(jìn)。另外,查了一下三代8因子(這里指長(zhǎng)效的,而非所謂的三代工藝)的進(jìn)度也都還可以,估計(jì)明年或后年就可以趕上談判。
脊髓性肌萎縮癥(SMA)
利司撲蘭,去年寫過(guò)的產(chǎn)品。去年談判中諾西那生算是放了個(gè)衛(wèi)星,直接搞了個(gè)很低的價(jià)格出來(lái)。所以現(xiàn)在可以說(shuō)壓力來(lái)到了利司撲蘭這一邊。利司撲蘭也是在大概一個(gè)月前剛降過(guò)價(jià),應(yīng)該也是為了更好的面對(duì)今年的談判吧。應(yīng)該還是有些希望的。
視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)
薩特利珠單抗,IL-6。這個(gè)產(chǎn)品理論上已經(jīng)商業(yè)化上市了,但沒(méi)查到價(jià)格,去年也沒(méi)申報(bào)醫(yī)保。國(guó)際上價(jià)格相當(dāng)貴,估計(jì)今年申報(bào)的可能性也不大。
伊奈利珠單抗,CD19。這個(gè)產(chǎn)品單次治療費(fèi)用很貴,但用藥周期間隔相當(dāng)長(zhǎng),所以整體算下來(lái)年費(fèi)用還好,應(yīng)該能夠入圍。
NMOSD當(dāng)前指南A級(jí)推薦的除了上述兩個(gè)產(chǎn)品之外,還有利妥昔單抗和依庫(kù)珠單抗,只是國(guó)內(nèi)暫時(shí)都沒(méi)有獲批NMOSD適應(yīng)癥??紤]到利妥昔單抗當(dāng)前已經(jīng)有生物類似藥上市,所以理論上是可以把NMOSD的治療費(fèi)用拉到比較低的水平。這也會(huì)反過(guò)來(lái)影響到今年醫(yī)保對(duì)NMOSD治療產(chǎn)品的測(cè)算價(jià)格。
噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥
依馬利尤單抗,靶向干擾素γ(IFNγ)的單抗。國(guó)內(nèi)剛剛開(kāi)完上市會(huì),價(jià)格還查詢不到。查了一下國(guó)際上的價(jià)格還是太貴了,應(yīng)該進(jìn)不了。
Castleman病
司妥昔單抗,IL-6。Castleman病屬于原因未明的反應(yīng)性淋巴結(jié)病,在第一批罕見(jiàn)病目錄中。按最新的淋巴瘤指南,已經(jīng)把Castleman病歸類至非霍奇金淋巴瘤中。這個(gè)產(chǎn)品算了一下價(jià)格還可以,在罕見(jiàn)病的產(chǎn)品中屬于比較便宜的。但按當(dāng)前的專家共識(shí),Castleman病的一線治療方案也和很多非霍奇金淋巴瘤的治療方案相似,有利妥昔單抗加化療的方案。如果以利妥昔單抗的方案的價(jià)格作為參考,這個(gè)產(chǎn)品就顯得有些貴了。另外,理論上托珠單抗也是IL-6,也有一些文獻(xiàn)報(bào)道用于治療Castleman病,但專家共識(shí)中沒(méi)提及。
嗜酸性肉芽腫性多血管炎
美泊利珠單抗,IL-5。EGPA是一種罕見(jiàn)的自身免疫性疾病。標(biāo)準(zhǔn)療法就是大劑量的糖皮質(zhì)激素。這個(gè)產(chǎn)品除了能提高緩解率,降低復(fù)發(fā)率,同時(shí)也能降低糖皮質(zhì)激素的用量。價(jià)格方面也還可以,不算很貴。同類產(chǎn)品貝那利珠單抗當(dāng)前進(jìn)度也還可以,預(yù)計(jì)會(huì)在明年或者后年上市。
罕見(jiàn)病還有一些產(chǎn)品在過(guò)去兩年的文章中寫過(guò),而且這些產(chǎn)品多數(shù)在過(guò)去的一年間價(jià)格變化也不大,所以這里就不再贅述了。
后記
清風(fēng)笑 竟惹寂寥 豪情還剩了一襟晚照
最后一些篇幅,借《笑傲江湖》的故事來(lái)聊一聊我對(duì)行業(yè)現(xiàn)狀和未來(lái)的一些看法?!缎Π两肥潜救讼喈?dāng)喜歡的一部小說(shuō),其中描寫的武功、人物乃至江湖都有其獨(dú)到之處。
先來(lái)說(shuō)說(shuō)武功。獨(dú)孤九劍在我看來(lái)是相當(dāng)神奇的武功,它不同于任何一門一派的傳統(tǒng)招數(shù),講究的是隨心所欲,收放自如。而獨(dú)孤九劍的精髓就在于“看破”,從而“料敵機(jī)先”,而“看破”的前提,則需要大量的招數(shù)基礎(chǔ)。令狐沖之所以能夠迅速的領(lǐng)悟獨(dú)孤九劍,也跟他在思過(guò)崖后閱遍五岳劍派的絕招有關(guān)。我之所以每年寫醫(yī)保調(diào)整的系列文章,也是希望讀者們能在這紛亂的市場(chǎng)環(huán)境中多一些“看破”,在看過(guò)諸家招數(shù)之后,能做出更加科學(xué)合理的決策,最終能讓更多的患者享受到醫(yī)保的紅利。
如果說(shuō)“看破”和“料敵機(jī)先”是最好的防守,那么“無(wú)招勝有招”就是最好的進(jìn)攻。雖然我這幾年間在醫(yī)保談判或集采中為所在團(tuán)隊(duì)做出了一點(diǎn)兒微末的成績(jī),但在我看來(lái),這也屬于常規(guī)的套路拆解,不足為奇。我真正引以為傲的,是我為團(tuán)隊(duì)打造的人才培養(yǎng)機(jī)制和能力建設(shè)體系,能讓我看到團(tuán)隊(duì)每一個(gè)人這幾年間的收獲和成長(zhǎng)。準(zhǔn)入人才的培養(yǎng)是我過(guò)去幾年文章中反復(fù)在談的話題。在我看來(lái),在充分的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境下,除了需要“看破”的能力,同時(shí)也需要精進(jìn)自己的招數(shù)。而一套完整的人才培訓(xùn)體系,正如“無(wú)招勝有招”的境界。如果有企業(yè)在熟習(xí)常規(guī)招數(shù)后仍有一定余力,不妨考慮精進(jìn)招數(shù)到此境地。
說(shuō)完武功再來(lái)說(shuō)說(shuō)人物。有人總結(jié)過(guò),令狐沖是金庸先生筆下最慘的主角。雖然他開(kāi)局即是華山首徒,素有俠名,但后面就卻盡是無(wú)妄之災(zāi)。若不是學(xué)會(huì)了獨(dú)孤九劍,恐怕早就是創(chuàng)業(yè)未半而祗辱于奴隸人之手,駢死于槽櫪之間。金庸先生說(shuō),《笑傲江湖》沒(méi)有歷史背景,類似的情景可以發(fā)生在任何年代。此話真是誠(chéng)不欺我。我在過(guò)去一段日子的遭遇,也和令狐沖有八分相似。先是重傷瀕死,而后又遭遇五岳劍派合并之事,任你劍法通神也好,此前立下多少功勞也好,依舊被逐出華山……
天將降大任于是人也,必先苦其心志,勞其筋骨。改換門派對(duì)我來(lái)說(shuō)本也不是什么大事,只是當(dāng)前整個(gè)行業(yè)也在數(shù)九寒冬,所以在思考產(chǎn)業(yè)未來(lái)方向和個(gè)人職業(yè)發(fā)展的這段日子里,我也是切身體會(huì)到了刺骨寒霜。
如今的江湖。在二級(jí)市場(chǎng)上,各家股票在過(guò)去一年間都跌的一塌糊涂,尤其是創(chuàng)新企業(yè),現(xiàn)在破發(fā)已不算是什么新聞,倒是不破發(fā)才能堪稱奇跡。創(chuàng)新企業(yè)的支出縮緊,也直接體現(xiàn)在了人才市場(chǎng)上。在過(guò)去,我的同事們跳槽去國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新企業(yè),差不多可以拿到之前1.5~2倍的薪資+股票。而如今,已經(jīng)有不少創(chuàng)新企業(yè)準(zhǔn)備放棄自己商業(yè)化,而準(zhǔn)備商業(yè)化的公司也在盡可能地縮減人力預(yù)算成本。正如行業(yè)寒冬中的一粒“冰沙”,落到個(gè)體上可能就是一座“冰山”。
說(shuō)到“過(guò)冷”的問(wèn)題,很多企業(yè)最喜歡談的就是所謂集采或是其他的一些政策對(duì)創(chuàng)新的傷害,然后把自身的問(wèn)題都推到政策身上。有金融投資圈的朋友找我咨詢時(shí)也笑言,醫(yī)藥行業(yè)只要沒(méi)有政策利空,就已經(jīng)是意味著利好。
真的如此嗎?讓我們來(lái)冷靜的思考一下。一般來(lái)說(shuō),“過(guò)冷”之前往往是“過(guò)熱”。當(dāng)一個(gè)靶點(diǎn)出現(xiàn)幾十家競(jìng)爭(zhēng),當(dāng)一個(gè)化合物出現(xiàn)幾十家仿制,類似的事情放到任何一個(gè)行業(yè),都肯定是意味著行業(yè)出現(xiàn)過(guò)熱的問(wèn)題了。更何況,去年某公司篡改基因檢測(cè)結(jié)果來(lái)騙取醫(yī)?;?,更是非常惡劣的行為。不要誤會(huì),我不是針對(duì)誰(shuí),我是說(shuō)這條產(chǎn)品線從上到下都有問(wèn)題。只要做過(guò)銷售就知道,再高層的銷售領(lǐng)導(dǎo)也會(huì)關(guān)注到一線的銷售明星。當(dāng)一個(gè)銷售代表或是一個(gè)團(tuán)隊(duì)的銷售業(yè)績(jī)明顯高于當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué)數(shù)據(jù),這只有兩種可能,要么竄貨,要么濫用。正是因?yàn)?ldquo;過(guò)熱”的行業(yè),才會(huì)讓企業(yè)高層對(duì)如此巨大的合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)視而不見(jiàn)。這里有個(gè)題外話,就是建議醫(yī)保方不僅僅對(duì)于參保人,也應(yīng)該建立企業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人的黑名單制度,一旦發(fā)生惡劣的騙保行為,應(yīng)當(dāng)禁止這些有合規(guī)問(wèn)題的人若干年甚至終身從事醫(yī)藥行業(yè)。
如胡靜林局長(zhǎng)所言,醫(yī)?;鸩皇翘粕狻at(yī)藥企業(yè)不應(yīng)該濫用醫(yī)保準(zhǔn)入帶來(lái)的紅利,某些企業(yè)的行為不僅損失的是自己的形象,更是給整個(gè)行業(yè)帶來(lái)了傷害。所以,從某種意義上來(lái)說(shuō),無(wú)論是藥監(jiān)或是醫(yī)保,給過(guò)熱的行業(yè)拉拉剎車,從長(zhǎng)遠(yuǎn)的角度來(lái)考慮,未必就是壞事。企業(yè)也可以趁這個(gè)機(jī)會(huì)冷靜下來(lái),好好琢磨一下自己的武功招數(shù)。
蒼生笑 不再寂寥 豪情仍在癡癡笑笑
最近被問(wèn)到的最多的問(wèn)題就是這次行業(yè)寒冬要持續(xù)多久?做為行業(yè)從業(yè)者,我當(dāng)然也希望寒冬早日過(guò)去。從國(guó)際上的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看,一般biotech的冷熱交替都是有周期的,一般最冷的時(shí)期也不過(guò)1~2年。而且從更宏觀的角度來(lái)看,在疫情仍要持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間的情況下,國(guó)家乃至全世界范圍在醫(yī)藥衛(wèi)生方面的投入整體來(lái)看還是會(huì)有比較大幅的增長(zhǎng)。特別是當(dāng)前疫情影響到整體經(jīng)濟(jì)大環(huán)境的情況下,醫(yī)藥行業(yè)肯定還會(huì)屬于相對(duì)來(lái)說(shuō)比較好的行業(yè)。正如雪萊寫的“如果冬天來(lái)了,春天還會(huì)遠(yuǎn)嗎?”我相信最遲到明年春天來(lái)臨,整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的估值就會(huì)回歸正常。在此期間,相關(guān)的行業(yè)主管部門應(yīng)該會(huì)以穩(wěn)定大局為主,除了一些極個(gè)別的不合理的情況需要糾正,從宏觀角度來(lái)看,應(yīng)該不會(huì)有大的利空的政策出臺(tái)。
最后幾句話寫給曾一起為準(zhǔn)入奮戰(zhàn)過(guò)的同道們。所謂“人在江湖,身不由己”,其中難免要各奔東西。當(dāng)前處于行業(yè)寒冬,或許大家都有一時(shí)之難,但我還是希望大家對(duì)準(zhǔn)入工作,對(duì)醫(yī)藥行業(yè)有信心。不必談我們所取得的各項(xiàng)準(zhǔn)入成績(jī),更不必談我們?yōu)楣編?lái)了多少銷售業(yè)績(jī),重要的是,我們實(shí)實(shí)在在地帶給了很多患者生命的希望。這幾年間,我有幸被大家尊稱為“老師”,這實(shí)在是我職業(yè)生涯中最榮幸的事,我亦以與大家一起共事過(guò)為榮。我相信,有朝一日,我們?nèi)詴?huì)在江湖中相聚,希望大家能和我一起,笑傲江湖!
文章來(lái)源:醫(yī)藥魔方